异甘草素对阿尔茨海默病小鼠认知功能的影响及其机制研究

作者：杨慧敏; 杨楠; 罗铖; 周航友; 杨茵; 邹学敏^*; 唐亮

来源：现代中西医结合杂志, 2022, 31(04): 491-496.

• 异甘草素
• 阿尔茨海默病
• 水迷宫
• 学习记忆能力
• Tau蛋白
• 白细胞介素-1β
• 肿瘤坏死因子-α

目的 研究异甘草素对Aβ25-35诱导的阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能影响及其可能机制。方法 将48只SPF小鼠随机分为空白组、模型组、盐酸多奈哌齐组、异甘草素低剂量组、异甘草素中剂量组和异甘草素高剂量组，每组8只。除空白组外，其余组均采用Aβ25-35侧脑室注射方法建立AD模型。术后盐酸多奈哌齐组给予盐酸多奈哌齐0.65 mg/kg灌胃，异甘草素低、中、高剂量组分别予以20 mg/kg、30 mg/kg、40 mg/kg异甘草素灌胃，空白组和模型组给予等量生理盐水灌胃，均1次/d,连续6周。采用Morris水迷宫试验检测各组小鼠学习记忆能力，HE染色观察海马组织病理改变，酶联免疫法检测海马组织中炎性因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平，免疫组化法检测海马组织中磷酸化Tau蛋白(p-Tau)水平。结果 Morris水迷宫试验中，模型组小鼠第1～5天逃避潜伏期均明显长于空白组(P均<0.05),空间探索时间明显短于空白组(P<0.05),每分钟穿梭平台次数明显少于空白组(P<0.05);盐酸多奈哌齐组和异甘草素中、高剂量组小鼠第1～5天逃避潜伏期均明显短于模型组(P均<0.05),空间探索时间均明显长于模型组(P均<0.05),每分钟穿梭平台次数均明显多于模型组(P均<0.05)。模型组小鼠海马神经细胞数明显少于空白组(P<0.05),海马组织中p-Tau蛋白表达量及IL-1β和TNF-α水平均明显高于空白组(P均<0.05);盐酸多奈哌齐组和异甘草素中、高剂量组小鼠海马神经细胞数均明显多于模型组(P均<0.05),海马组织中p-Tau蛋白表达量及IL-1β和TNF-α水平均明显低于模型组(P均<0.05)。结论 异甘草素可改善AD小鼠的认知功能障碍，其机制可能与调节p-Tau蛋白与IL-1β、TNF-α表达有关。

• 单位
  公共卫生学院; 长沙医学院