天麻素调节cAMP/PKA/GRK2信号通路对脑胶质瘤细胞增殖、凋亡的影响

作者：滑祥廷; 洪文明; 张超勇; 王斌^*

来源：华中科技大学学报(医学版), 2022, 51(05): 607-611.

• 天麻素
• 环磷酸腺苷/蛋白激酶A/G蛋白偶联受体激酶2信号通路
• 胶质瘤
• 增殖
• 凋亡

目的 探讨天麻素(Gastrodin)对脑胶质瘤细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法 不同浓度的天麻素(2.5～80.0μmol/L)分别处理U87细胞24、48、72 h,检测细胞增殖确定最佳给药浓度；U87细胞分为对照组(Control组)、天麻素低、中、高浓度组(Gastrodin-L、Gastrodin-M、Gastrodin-H组，天麻素工作浓度分别为5、10、20μmol/L)、天麻素+cAMP/PKA信号通路抑制剂组(Gastrodin+H-89组，20μmol/L的天麻素与10μmol/L的H-89共同处理细胞),分别检测U87细胞增殖、凋亡及cAMP及Cyclin D1、p21、Bax、Bcl-2、Caspase-3、p-PKA、PKA、p-GRK2、GRK2的蛋白表达水平。结果 2.5～80.0μmol/L的天麻素均可抑制U87细胞增殖，选择浓度为5、10、20μmol/L的天麻素进行后续实验。与Control组比较，Gastrodin-L、Gastrodin-M、Gastrodin-H组G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率、cAMP、p21、Bax、Caspase-3、p-PKA、p-GRK2蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05),S期与G2/M期细胞比例、集落形成数、Cyclin D1、Bcl-2蛋白表达水平显著降低(均P<0.05),且呈药物浓度依赖性；与Gastrodin-H组比较，Gastrodin+H-89组G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率、cAMP、p21、Bax、Caspase-3、p-PKA、p-GRK2蛋白表达水平显著降低(均P<0.05),S期与G2/M期细胞比例、集落形成数、Cyclin D1、Bcl-2蛋白表达水平显著升高(均P<0.05)。结论 天麻素可能通过激活cAMP/PKA/GRK2通路抑制脑胶质瘤细胞增殖，并诱导其凋亡。

• 单位
  安徽省太和县人民医院; 安徽医科大学第一附属医院