理气活血滴丸对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化的干预作用及机制探讨

作者：郑玉华; 许滔; 雷雨; 黄倩倩; 龚韧; 巫廷春; 吕大沩; 邓婷; 穆春雨

来源：时珍国医国药, 2023, 34(07): 1577-1581.

• 理气活血滴丸
• 动脉粥样硬化
• 斑块
• 通路

目的 研究理气活血滴丸对载脂蛋白基因E敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响及相关机制。方法 取SPF级雄性ApoE-/-小鼠50只，予高脂饲料喂养造动脉粥样硬化模型，将造模成功的小鼠随机分为模型对照组、阿托伐他汀组及理气活血滴丸低、中、高剂量组。另C57BL/6J小鼠为正常对照组给予标准饲料喂养。第10周起，基于高脂饮食，理气活血滴丸低、中、高剂量组分别灌胃75、150、300 mg/（kg·d）理气活血滴丸，阿托伐他汀组灌胃2mg/（kg·d）阿托伐他汀，正常对照组和模型对照组给予普通饲料和予0.3ml的蒸馏水灌胃，持续给药4周后，取血清及主动脉。用全自动生化仪检测血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的含量；采用油红O染色观察主动脉弓根部病理变化，并分析计算管腔内斑块面积占比；应用Western Blot检测方法测定主动脉中YAP、p-YAP、TAZ及其下游蛋白JNK1/2、VCAM1的蛋白表达量。结果 与正常对照组比较，模型组对照组小鼠主动脉内可见明显动脉粥样硬化斑块形成，模型对照组小鼠血清TG、TC、LDL-C、YAP、TAZ、JNK1/2、VCAM1表达水平显著升高，HDL-C、p-YAP表达水平显著下降（P<0.01或P<0.05）,与模型对照组比较，理气活血滴丸各剂量组和阿托伐他汀组AS斑块面积占比、TG、TC、LDL-C、YAP、TAZ表达水平均显著下降，HDL-C、p-YAP表达水平均显著升高（P<0.01或P<0.05）;理气活血滴丸中剂量组和阿托伐他汀组JNK1/2表达量不同程度减少（P<0.05）,理气活血滴丸中、高剂量组和阿托伐他汀组VCAM1表达量不同程度减少（P<0.01）。结论 理气活血滴丸具有降低AS模型小鼠血脂水平，减少主动脉AS斑块面积的作用，其机制可能与调控YAP/TAZ-JNK通路有关。

• 单位
  贵州中医药大学; 贵州省血液中心