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摘要
目的探讨孕期和哺乳期高碘摄入对子代雄鼠脂代谢的影响。方法将48只6周龄Wistar大鼠(雌雄各半), 适应性喂养1周后, 按雌雄1∶1合笼;采用随机数字表法根据体重(220～240 g)将孕鼠分为2组进行干预。(1)孕期、哺乳期10倍高碘(10 HI)摄入至子代出生后(PN)21 d(PN21):将孕鼠分为适碘组(NI组, 饮用去离子水), 10 HI组(饮用碘含量为2 250 μg/L的碘化钾溶液);母乳喂养子代大鼠至PN21, 以子代雄鼠为研究对象, 每组6只。(2)孕期、哺乳期100倍高碘(100 HI)摄入至子代PN120:将孕鼠分为NI组(饮用去离子水), 100 HI组(饮用碘含量为24 750 μg/L的碘化钾溶液);母乳喂养子代大鼠至PN21, 此后子代继续饮用与母代相同碘含量的碘化钾溶液至PN120, 以子代雄鼠为研究对象, 每组6只。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)以及血清和肝组织匀浆中低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平;实时荧光定量PCR检测肝组织中低密度脂蛋白受体(LDLR)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A)、固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c、苹果酸酶(ME)、甲状腺激素受体β(TRβ)mRNA的表达水平。结果 (1)孕期、哺乳期10 HI摄入至PN21对子代雄鼠的影响:NI和10 HI组子代雄鼠血清FT3[(7.53 ± 0.74)、(8.88 ± 0.99)pmol/L], FT4[(5.58 ± 0.56)、(7.68 ± 0.30)pmol/L], TSH水平[(16.69 ± 1.05)、(14.49 ± 0.16)ng/ml]比较, 差异均有统计学意义(t=- 2.91、- 8.76、3.59, P均< 0.05)。10 HI组子代雄鼠血清和肝脏LDL-C、TG、TC水平均明显低于NI组(t = 3.28、8.71、3.44, 3.70、3.49、2.74, P均< 0.05)。NI和10 HI组子代雄鼠肝脏LDLR、ME、SREBP-1c mRNA水平比较, 差异均有统计学意义(t=- 3.50、- 3.92、5.58, P均< 0.05);其中, 10 HI组LDLR、ME mRNA水平均高于NI组, 而SREBP-1c mRNA水平低于NI组。两组间CYP7A、TRβ mRNA水平比较, 差异均无统计学意义(t=- 2.44、3.20, P均> 0.05)。(2)孕期、哺乳期100 HI摄入至PN120对子代雄鼠的影响:NI和100 HI组子代雄鼠血清FT3、FT4、TSH水平比较, 差异均有统计学意义(t=- 4.39、- 3.19、4.72, P均< 0.05);其中, 100 HI组血清FT3、FT4水平均低于NI组, TSH水平高于NI组。与NI组比较, 100 HI组子代雄鼠血清、肝脏LDL-C、TG、TC水平均明显较高, 差异均有统计学意义(t=4.49、12.85、16.62, 4.35、11.04、16.01, P均< 0.05)。NI和100 HI组子代雄鼠肝脏CYP7A、LDLR、ME、SREBP-1c、TRβ mRNA水平比较, 差异均有统计学意义(t = 26.40、54.85、- 10.98、10.50、32.52, P均< 0.05);其中, 100 HI组CYP7A、LDLR、ME、TRβ mRNA水平均低于NI组, 而SREBP-1c mRNA水平高于NI组。结论孕期、哺乳期10 HI高碘摄入至子代雄鼠PN21出现甲状腺功能亢进的血清学改变, 血脂和肝脂水平下降, 肝脏LDLR、ME mRNA水平上调, SREBP-1c mRNA水平下调;而孕期、哺乳期100 HI高碘摄入至子代雄鼠PN120出现甲状腺功能减退的血清学改变, 血脂和肝脂水平上升, 肝脏CYP7A、LDLR、ME mRNA水平下调, SREBP-1c mRNA水平上调。
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单位基础医学院; 天津医科大学
