RhoA/ROCK/ERK-MAPK通路在高磷环境调节内皮细胞凋亡的机制

作者：黄大祥; 李梦媛; 秦岭^*; 彭艾

来源：转化医学杂志, 2021, 10(04): 223-226.

• 高磷
• Ras同源物基因家族成员A
• 磷酸化细胞外信号调控激酶
• 精氨酸酶
• 内皮细胞

目的研究高磷环境下内皮细胞凋亡的可能调控机制和信号通路。方法人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVECs)在正常磷(1.0 mmol/L)、高磷(3.0 mmol/L)、正常磷+辛伐他汀(simvastatin,SV,1.0 mmol/L+SV)及高磷+SV (3.0 mmol/L+SV)培养基中培养24 h,Western Blot评价Ras同源物基因家族成员A(Ras homolog gene family, member A, RhoA),Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶1/2 (rho-associated coiled coil forming protein kinase 1/2, ROCK1/2),细胞外信号调控激酶-丝裂原活化蛋白激酶(extracellular signal-regulated kinase-mitogen activated protein kinase, ERK-MAPK)、磷酸化细胞外信号调控激酶-丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylatedERK-MAPK, p-ERK-MAPK)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38-Mitogen Activated Protein Kinase, p38-MAPK)、磷酸化p38-丝裂原活化蛋白激酶(phosphorylated-p38-MAPK, p-p38-MAPK)、以及精氨酸酶1(arginase1,ARG1)和一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase, NOS)蛋白的表达,比色法和膜联蛋白V/碘化丙啶双染法(Annexin V-FITC/propidium iodide, Annexin V-FITC/PI)检测ARG活性和细胞凋亡率。结果高磷组RhoA,ROCK1/2,p-ERK MAPK,ARG1表达均上调,ARG活性升高,NOS表达下调,细胞凋亡增加;RhoA抑制剂SV能抑制高磷环境下p-ERK MAPK的活化和ARG1的表达,降低ARG1活性,促进NOS表达,减少内皮细胞凋亡。结论高磷环境HUVECs可通过RhoA/ROCK途径激活p-ERK MAPK的表达,增加ARG活性,抑制NOS表达,引起内皮细胞凋亡;SV可以通过抑制RhoA/ROCK/ERK-MAPK通路,改善内皮细胞凋亡。

• 单位
  同济大学; 上海市第十人民医院