天麻素通过抑制AKT/NLRP3通路改善BV-2小胶质细胞焦亡

作者：刘泳; 王宁宁; 曾楚华; 王雨

来源：世界科学技术-中医药现代化, 2023, 25(10): 3238-3245.

DOI：10.11842/wst.20221111008

• 天麻素
• 小胶质细胞
• AKT/NLRP3通路
• 细胞焦亡

目的 探讨天麻素（Gastrodin）、对BV-2小胶质细胞焦亡模型AKT/NLRP3通路的影响。方法BV-2小胶质细胞分为正常对照组、模型组(1μg·mL-1 LPS+10μmol·L-1 Nigericin)、天麻素组(10、100μg·mL-1天麻素)、抑制剂对照组(10μmol·L-1 LY294002)、抑制剂组(100μg·mL-1天麻素+10μmol·L-1 LY294002)，采用1μg·mL-1 LPS联合10μmol·L-1 Nigericin共同干预，诱导BV-2小胶质细胞焦亡。CCK-8观察天麻素对细胞活性的影响，Western blot检测p-AKT、NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β表达，免疫荧光检测NLRP3、p-AKT蛋白表达，Real-time PCR观察IL-1β mRNA含量，分子对接确定天麻素与p-AKT1/2/3、NLRP3蛋白结合位点。结果 与对照组(0μg·mL-1天麻素)相比，0.1-1000μg·mL-1天麻素对BV-2细胞活性无明显影响（P>0.05）。Western blot实验中，与正常组相比，模型组p-AKT、NLRP3、ASC、caspase-1、IL-1β表达均明显上升（P-1天麻素干预可降低焦亡模型细胞LDH活性（P<0.01）。分子对接中，天麻素与AKT1/2/3、NLRP3具有结合能力，结合能范围（-6.6）-（-6.8），结合方式包括氢键、范德华力等。结论 天麻素通过抑制AKT/NLRP3通路改善BV-2小胶质细胞焦亡。