摘要
目的:利用特定生物医学数据库,挖掘甲状腺结节、乳腺结节、子宫肌瘤3种疾病间的分子关联网络。结合网络药理学方法,构建“疾病-共有靶点-中医症状-成分-中药”网络,阐释中医“异病同治”的理论物质基础。方法:通过DisGeNET、Gencards及CooLGeN数据库挖掘上述3种疾病的共有靶点。采用Metascape数据库对共有靶点进行KEGG通路分析。采用String数据库获得共有靶点蛋白-蛋白相互作用关系并进一步筛选关键靶点。采用SymMap数据库挖掘与关键靶点相关的中医症状及草药成分。通过Cytoscape软件构建并分析共有靶点蛋白-蛋白作用网络、关键靶点-中医症状网络及关键靶点-成分-中药-功能分析网络。结果:3种疾病的共有靶点有537个,主要作用的KEGG通路包括肿瘤、糖尿病、非酒精性脂肪肝、动脉硬化、炎症反应、缺氧、雌激素信号通路等。其中,TP53、AKT1、INS、IL6、VEGFA、EGFR、EGF、MYC、TNF、FN1、MAPK3、SRC、IGF1、STAT3、CCND1、ESR1、MMP9、PTEN、CDH1、CTNNB1是这3种疾病的共有关键靶点。与关键靶点相关的154种中医症状涉及血瘀、火热、痰湿等病机,病位主要在肝。4种成分(槲皮素、木犀草素、汉黄连素、漆树黄酮)影响关键靶基因数最多。这4个成分共对应43味中药及2个复方,可调控13个关键靶点,影响细胞增殖、凋亡、乳腺小泡发育、蛋白磷酸化及一氧化氮合成等生物功能。结论:现代信息技术可用于探索疾病之间分子关联网络,阐释中医理论,为今后分子、动物甚至临床组方提供新思路与方法。
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单位山东中医药大学; 山东中医药大学附属医院