类风湿关节炎外周血中记忆B细胞比例与骨侵蚀的相关性研究

作者：朱丽; 胡楠; 王静; 冯秀媛; 罗静; 王妍华; 吕晓红; 蒲丹; 何岚^*

来源：中华风湿病学杂志, 2023, 27(03).

• 关节炎, 类风湿
• 骨侵蚀
• 转换前记忆B细胞
• 双阴记忆B细胞

目的探索RA患者外周血记忆B细胞分布特征及其分布和骨侵蚀的关系, 进一步了解B细胞在RA发病中的作用机制。方法采用流式细胞仪检测200例RA患者和50名健康对照外周血的B细胞亚群分布, 根据表面标记将B细胞分为CD19+CD27+IgD-转换后记忆B细胞、CD19+CD27+IgD+转换前记忆B细胞、CD19+CD27-lgD-双阴记忆B细胞和CD19+CD27-IgD+幼稚B细胞, 分析RA中B细胞亚群的分布特征, 以及不同疾病活动度、病程及治疗下B细胞亚群分布的改变。根据关节超声结果将RA患者分为无骨侵蚀、手骨侵蚀、膝骨侵蚀及手和膝均骨侵蚀4组, 分析B细胞各亚群分布、自身抗体和RA骨侵蚀的关系。采用独立样本t检验、Mann-WhitneyU检验及χ2检验进行组间比较, 多组比较采用单因素方差分析或Kruskal-Wallis检验, 采用Spearman秩相关分析进行相关性分析。结果①RA患者外周血中转换前记忆B细胞[(9.5±6.7)%]的比例低于健康对照[(12.1±4.7)%](t=2.46, P=0.015), 而双阴记忆B细胞[(3.8±2.5)%]的比例高于健康对照[(2.7±1.3)%](t=-4.74, P<0.001)。②相比于疾病缓解组RA患者, 中度活动组[(8.4±4.7)%与(12.4±7.5)%, t=3.13, P=0.001]和重度活动组[(7.8±7.6)%与(12.4±7.5)%, t=3.00, P=0.003]RA患者转化前记忆B细胞均降低, 而重度活动组RA患者幼稚B细胞比例升高[(70.3±15.0)%与(63.9±14.6)%, t=-2.15, P=0.034]。不同病程的RA患者B细胞亚群分布差异无统计学意义。③接受激素治疗的RA患者总B细胞[(4.8±2.9)%与(7.2±4.1)%, t=-3.24, P=0.001]、转化前记忆B细胞[(7.6±4.3)%与(10.0±7.1)%, t=-2.63, P=0.010]显著低于未接受激素治疗患者, 而双阴记忆B细胞[(4.9±3.0)%与(3.6±2.3)%, t=-2.79, P=0.006]显著高于未接受激素治疗患者。④相比于无骨侵蚀组RA患者, 手和膝均骨侵蚀组的RA患者外周血中转换前记忆B细胞[6.8%(2.5%, 9.5%)与9.7%(5.5%, 17.5%), Z=-2.12, P=0.034]比例显著降低。相比于无骨侵蚀组RA患者, 双阴记忆B细胞在膝骨侵蚀组RA患者[3.3%(2.7%, 5.0%)与2.6%(1.9%, 3.8%), Z=-2.09, P=0.036]及手和膝均骨侵蚀组RA患者[3.9%(2.3%, 5.6%)与2.6%(1.9%, 3.8%), Z=-2.41, P=0.016]中的比例均显著升高。另外, 手和膝骨侵蚀组RA患者中RF水平显著高于无骨侵蚀组RA患者[141.0 (38.0, 874.0)U/ml与53.5(10.0, 106.0)U/ml, Z=-2.07, P=0.039];手骨侵蚀组RA患者中ACPA阳性患者的比例高于无骨侵蚀组RA患者[81%(52/64), 与64%(38/59), χ2=4.44, P=0.043]。结论 RA患者外周血中双阴记忆B细胞升高、转换前记忆B细胞降低及高水平的自身抗体可能与RA骨侵蚀密切相关, 可能为RA致残的发病机制之一。

• 单位
  西安交通大学第一附属医院