薯蓣皂苷元对顺铂诱导大鼠肾损伤的缓解作用

作者：何炎峻; 金圣子; 王爽; 柳可欣; 刘云^*

来源：中国畜牧兽医, 2022, 49(09): 3633-3642.

DOI：10.16431/j.cnki.1671-7236.2022.09.037

• 大鼠
• 薯蓣皂苷元
• 顺铂
• 程序性坏死
• 肾损伤

【目的】探究薯蓣皂苷元(diosgenin, Dio)对顺铂(cisplatin, CP)诱导大鼠肾损伤的缓解作用。【方法】选取24只健康的雄性Wistar大鼠，随机分为对照组(C)、Dio组(Dio)、模型组(CP)和Dio干预组(Dio+CP)。C和CP组每天灌胃6 mL 0.5%CMC-Na, Dio和Dio+CP组每天灌胃Dio(60 mg/kg),连续灌胃10 d。在试验第7天，CP和Dio+CP组大鼠经尾静脉注射CP(6 mg/kg),然后每天继续灌胃Dio, CP给药72 h后处死各组大鼠，无菌分离肾脏组织，用HE染色观察肾脏病理变化；用试剂盒检测总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)含量；用实时荧光定量PCR和Western blotting分别检测肾脏肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核因子κB p65(NFκB p65)、环氧合酶-2(COX-2)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-10 mRNA和蛋白的表达；用免疫化学法检测肾脏受体相互作用蛋白激酶-1(RIPK1)和RIPK3蛋白的表达。【结果】HE染色结果显示，对照组和Dio组肾脏结构正常；CP组大鼠肾小管上皮细胞发生脱落以及空泡变性，肾脏结构被破坏，Dio+CP组肾小管的损伤明显减轻。与对照组相比，CP和Dio+CP组肾脏中MDA含量极显著升高(P<0.01),T-AOC和CAT活性均极显著降低(P<0.01);与CP组相比，Dio+CP组肾脏中MDA含量极显著降低(P<0.01),T-AOC和CAT活性均极显著增加(P<0.01)。实时荧光定量PCR和Western blotting结果表明，与对照组相比，CP组大鼠肾脏中TNF-α、COX-2、NFκB p65和IL-1βmRNA和蛋白的表达量均极显著升高(P<0.01),IL-10 mRNA和蛋白的表达量均极显著降低(P<0.01);与CP组相比，Dio+CP组TNF-α、COX-2、NFκB p65和IL-1βmRNA和蛋白的表达量均显著或极显著降低(P<0.05;P<0.01),IL-10 mRNA和蛋白的表达量均极显著升高(P<0.01)。免疫组化结果表明，与对照组相比，CP组大鼠肾脏中RIPK1和RIPK3蛋白的表达量均极显著升高(P<0.01);与CP组相比，Dio+CP组大鼠肾脏中RIPK1和RIPK3蛋白的表达量分别极显著(P<0.01)和显著(P<0.05)降低。【结论】Dio通过抑制肾脏氧化应激、炎症反应和细胞程序性坏死缓解CP诱导的大鼠肾损伤。

• 单位
  东北农业大学