富马酸二甲酯对过氧化氢诱导心脏微血管内皮细胞铁死亡的影响

作者：王赛; 高静^*

来源：实用医学杂志, 2023, 39(12): 1494-1499.

• 心房颤动
• 心脏微血管内皮
• 铁死亡
• 富马酸二甲酯

目的 探讨富马酸二甲酯（DMF）对过氧化氢（H2O2）诱导人心脏微血管内皮细胞（HCMEC铁死亡的影响及其机制。方法 体外培养血管内皮细胞，使用H2O2处理内皮细胞，并用不同浓度DMF干预内皮细胞，采用CCK-8法测细胞增殖；ELISA法检测细胞炎症水平；Western blot检测铁死亡蛋白GPX4和ACSL4，以及Nrf2/HO-1和JAK2/STAT1通路蛋白的改变。结果 CCK8实验结果表明，与对照组相比，H2O2可诱导HCMEC增殖能力下降，而DMF成浓度依赖性促进HCMEC增殖（P <0.05）。H2O2诱导的HCMEC细胞炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-18水平增加，DMF处理能抑制上述炎症因子的水平（P <0.05）。Western blot结果显示，H2O2处理引起细胞内GPX4蛋白下降，而ACSL4蛋白升高；DMF能抑制H2O2诱导的HCMEC细胞铁死亡（P <0.05）。H2O2可诱导HCMEC中Nrf2和HO-1蛋白表达下降，而JAK2和STAT1的磷酸化水平的增加（P <0.05）；同H2O2组比，DMF可增加Nrf2和HO-1蛋白，并下调JAK2和STAT1的磷酸化水平（P <0.05）。使用Nrf2抑制剂ML385干预细胞，发现其可明显减弱DMF对细胞铁死亡的抑制和HCMEC损伤的保护作用。结论 DMF能抑制H2O2诱导的HCMEC炎症和铁死亡。Nrf2/HO-1和JAK2/STAT1通路可能在DMF介导的HCMEC保护作用中起到关键作用。

• 单位
  胜利油田中心医院