摘要
目的采用网络药理学思路、方法研究藏药沙棘防治高原红细胞增多症(HAPC)的作用机制。方法应用TCMSP数据库搜索关键词"沙棘"[设置条件:DL(药物相似度)≥30%,OB(口服生物利用度)≥0.18],获取有关"沙棘的活性成分"的文献资料。通过PharmMapper服务器预测沙棘活性成分靶点,利用UniProt数据库校正不规范的靶点名称,并获取靶点的基因名称。利用STRING数据库构建靶点蛋白相互作用(PPI)网络,并将靶点输入David6.8数据库进行GO富集和KEGG通路分析。最后通过Cytoscape3.7.2软件构建藏药沙棘防治HAPC的"成分-靶点-通路"网络图。结果本研究检索获得沙棘有效成分共33个,作用靶点包括MAPK14、MAPK10、DAPK1、MAPK8、CYP2C8、RHOA、RORA、PDK2、AKT1等24个。GO富集分析结果显示沙棘主要参与细胞凋亡、MAPK级联、蛋白自身磷酸化、核受体功能等生物过程。KEGG通路分析表明沙棘防治HAPC涉及MAPK、Leukocyte transendothelial migration、PPAR signaling pathway等21条信号通路。结论沙棘的活性成分通过作用于体内多个靶点及多条信号通路,参与调节细胞增殖、分化、凋亡;通过改善机体炎症反应,减少活性氧的生成,增强机体免疫力及抗应激能力达到防治HAPC的作用。
- 单位