两例瘦素受体突变型极端肥胖家系研究

作者：叶静雅; 付真真; 管蔚; 马祎喆; 龚颖芸; 马帅; 叶绚; 赵晨曦; 耿小媚; 李仲; 梁辉; 周红文^*

来源：中华内分泌代谢杂志, 2019, (01): 32-36.

• 瘦素受体
• 单基因突变肥胖
• 复合杂合突变
• 代谢手术

本研究针对2例极端肥胖的经过代谢手术治疗减重效果不佳的瘦素受体(LEPR)突变女性患者进行报道。提取患者及父母的外周血基因组DNA,对患者及其家系进行分子遗传学分析,发现了LEPR基因的3个致病突变,这3个突变位点均未被报道。2例患者均因"自幼多食、体重增长过快"就诊。患者1,女性,39岁,身高150 cm,体重130 kg,体重指数(BMI) 57.8 kg/m2。血瘦素156.4 μg/L,基因检测发现患者1的LEPR基因15号外显子存在c.2317G>T纯合突变,患者父亲和母亲均携带c.2317G>T杂合突变。患者2,女性,37岁,身高158 cm,体重167 kg, BMI 67.0 kg/m2.。血瘦素193.4 μg/L,基因检测结果显示患者2的LEPR基因10号外显子存在c.1482delT杂合突变,同时其12号外显子存在c.1892C>A杂合突变,该突变位点与关键酶的活性位点相关。父亲携带c.1482delT杂合突变,母亲携带c.1892C>A杂合突变。2例患者均行外科减重治疗,在手术后的半年体重分别下降约22 kg和40 kg,但后续随访显示患者1体重在术后2年反弹至原体重,而患者2体重在后续半年也不再进一步下降。

• 单位
  南京医科大学第一附属医院