基于理化性质的枸橼酸托法替布处方前研究

作者：杨群; 李晓辉; 胡海英; 张锴^*; 廖红德; 姚航宇; 吴邵杰; 张淑慧

来源：中国现代应用药学, 2022, 39(02): 174-180.

DOI：10.13748/j.cnki.issn1007-7693.2022.02.006

• 枸橼酸托法替布
• 平衡溶解度
• 脂水分配系数
• 影响因素试验
• 接触角
• 差示扫描量热法
• 扫描电镜法
• X-射线衍射法
• 红外光谱法

目的考察枸橼酸托法替布理化性质,为其制剂处方、工艺设计、包装和储藏等提供理论依据。方法采用HPLC测定药物在不同pH缓冲液及水中的平衡溶解度、脂水分配系数(P)及润湿性;对药物进行影响因素试验;测定药物的粒度、粒度分布、红外光谱(FTIR)、X-射线衍射图谱(XRD)、差示扫描量热图谱(DSC)和扫描电镜图谱(SEM)。结果枸橼酸托法替布在pH 1.0～8.0的缓冲液及水中的平衡溶解度为0.183 4～22.594 1 mg·mL-1,属高溶解性药物,其中在pH 1.0缓冲液中的平衡溶解度最大;在上述各介质中,lgP为-1.34～1.28,属低渗透性药物,其中在pH 3.6缓冲液中的lgP最大;在上述各介质中,接触角均<90°,均易于被润湿;枸橼酸托法替布在高温、高湿及强光照射下均较为稳定;平均粒径为(29.85±0.17)μm;XRD、DSC及SEM结果均表明枸橼酸托法替布为结晶性药物,熔点为210℃;FTIR结果表明,枸橼酸托法替布在3 375.44,3 134.51,1 732.54,1 711.78,1 625.24,1 551.03,1 529.52,1 473.76,1 448.28,1 409.48,1 348.17,1 213.59,1 170.22,1 115.37,1 077.68,1 023.87,916.97,846.38,775.66,741.84,703.42,603.15,444.07 cm-1有较强的红外特征峰。结论枸橼酸托法替布为BCSⅢ类药物,宜设计成胃内滞留型给药系统,有利于药物在上消化道溶解与吸收,以提高生物利用度;本研究使用的枸橼酸托法替布为稳定的结晶性药物,可满足一般制剂生产、包装、贮藏等要求。

• 单位
  绍兴文理学院元培学院