黄芪总皂苷对三氧化二砷诱导大鼠心肌细胞损伤的保护作用及机制研究

作者：杨秀华; 张石在; 杨帆; 刘小雷^*

来源：中国新药杂志, 2020, 29(08): 934-939.

• 黄芪总皂苷
• 三氧化二砷
• 心肌损伤
• 氧化应激
• PI3K/AKt/Nrf2

目的:探讨黄芪总皂苷(astragalus total saponin,ASTs)对三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)诱导大鼠心肌细胞损伤的保护作用及机制研究。方法:分离并培养Wistar乳鼠原代心肌细胞,将细胞分为空白对照组、模型组、LY294002(PI3K抑制剂)组和黄芪总皂苷低中高浓度组。采用CCK-8法检测各组心肌细胞活力;使用全自动生化分析仪检测细胞培养液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、磷酸肌酸激酶(phosphocreatine kinase,CK)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的含量;采用试剂盒法检测各组细胞中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)以及过氧化氢酶(catalase,CAT)的活力;采用蛋白免疫印迹(Western Blotting)法检测心肌细胞中磷酸化蛋白激酶B(phosphorylated protein kinase B,P-AKt)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、核因子2相关因子2(nuclear factor 2 related factor 2,Nrf2)、血红素氧化酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)的蛋白表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组心肌细胞活性降低,LDH,CK,AST含量增加,SOD,GSH-Px,CAT活力下降,PAKt,Nrf2,HO-1蛋白表达下降,差异均有统计学意义(P <0. 01);与模型组比较,黄芪总皂苷各浓度组心肌细胞活性增强,LDH,CK,AST的含量下降,SOD,GSH-Px,CAT活力升高,并具有一定浓度依赖性。除此之外,黄芪总皂苷高浓度组能够上调P-AKt,Nrf2,HO-1蛋白表达,差异具有统计学意义(P <0. 01);与黄芪总皂苷高浓度组比较,LY294002组P-AKt,Nrf2,HO-1蛋白表达下降,差异具有统计学意义(P <0. 05或P <0. 01);各组细胞AKt蛋白表达差异无统计学意义。结论:黄芪总皂苷对ATO诱导大鼠心肌细胞损伤具有明显的保护作用,其作用机制可能是通过调节PI3K/AKt/Nrf2信号途径而发挥作用的。

• 单位
  呼伦贝尔职业技术学院; 鄂尔多斯应用技术学院; 内蒙古医科大学