益肾抗纤复方抑制PKC/NF-κB信号缓解UUO大鼠肾纤维化

作者：马青; 孙世竹^*; 盖丰丰; 黄厚才; 钟荣玲; 徐吉敏; 秦雪梅

来源：中国中西医结合肾病杂志, 2022, 23(08): 670-757.

• 益肾抗纤复方
• 肾纤维化
• PKC
• NF-κB
• 单侧输尿管梗阻
• 肾小管上皮细胞-间充质细胞转换

目的:观察益肾抗纤复方对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction, UUO)肾纤维化大鼠肾脏蛋白激酶C(protein kinase C,PKC)/核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号的调节作用，揭示其抗肾纤维化的机制。方法:建立UUO肾纤维化大鼠模型，随机分为正常对照组、假手术组、模型组以及贝那普利和中药低、中、高剂量组，分别予贝那普利和益肾抗纤复方治疗2周，检测血清肌酐、尿素氮，行肾脏病理学检查，免疫组化分析PKC/NF-κB信号和肾小管上皮细胞-间充质细胞转换(renal tubular epithelial cells to mesenchymal myofibroblasts transdifferentiation, TEMT)的相关因子变化。结果:益肾抗纤复方及贝那普利治疗2周不能降低UUO大鼠血清肌酐水平(P>0.05),但可以减轻肾组织病变和纤维化程度(P<0.05),能抑制α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)表达(P<0.05),益肾抗纤复方高剂量还可以上调上皮细胞钙黏蛋白(epithelial cadherin, E-cadherin)表达(P<0.05);益肾抗纤复方及贝那普利可以抑制PKC/NF-κB信号相关因子PKCα、PKCβⅠ、PKCβⅡ、丝裂原激活的蛋白激酶(mitogen activated protein kinase, MAPK)、NF-κB p65表达(P<0.05);益肾抗纤复方高剂量对PKCα、PKCβⅠ、PKCβⅡ的抑制作用明显强于贝那普利(P<0.05)。结论:益肾抗纤复方可通过抑制PKC/NF-κB信号发挥抗肾纤维化作用。

• 单位
  南京医科大学; 南京中医药大学