科研之友
微信
新浪微博
Facebook
分享链接
摘要
目的 基于网络药理学预测养阴活胃合剂治疗慢性萎缩性胃炎（chronic atrophic gastritis, CAG）的活性成分及潜在靶点，通过动物实验进行验证PI3K-Akt、信号通路，为临床应用提供科学依据。方法 通过中医药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）、SymMap数据库筛选得到中药的有效活性成分，同时从GeneCard、OMIM和DisGeNET数据库对CAG的靶点进行检索及筛选；预测其活性成分与疾病靶点，使用Cytoscape 3.7.1软件构建网络图，对该网络进行拓扑分析筛选节点，利用STRING数据库分析核心靶点蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction, PPI）网络，利用DAVID数据库对核心靶点基因进行GO和KEGG富集分析，探讨养阴活胃合剂治疗CAG的作用机制。实验验证：选用SPF级SD雄性大鼠，采用随机分配法分为空白组及造模组，利用N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍（N-methyl-N’-nitro-N-nitrosoguanidine, MNNG）及饥饱失常法等方法进行造模，造模成功后随机分为模型组、维酶素组以及养阴活胃合剂低、中、高剂量组，每组10只，连续干预56 d；通过HE染色观察各组SD大鼠胃黏膜病理组织的变化，IHC检测各组大鼠胃黏膜PI3K、AKT1、mTOR中蛋白的表达含量。结果 从养阴活胃合剂中筛选出309个化学成分，涉及治疗CAG的靶点378个；筛选疾病靶点698个，共同靶点130个，根据节点自由度≥平均自由度，筛选核心靶点38个；通过GO、KEGG富集分析得到，养阴活胃合剂可以影响PI3K-Akt、TNF信号通路、MAPK信号通路、癌症相关等多个信号通路。养阴活胃合剂能够有效降低CAG模型大鼠胃组织中PI3K、AKT1、mTOR中蛋白表达情况（P<0.05）。结论 养阴活胃合剂通过多通路、多靶点治疗CAG，可以有效改善CAG模型大鼠胃黏膜细胞的增殖、凋亡及炎症反应等，有效调控PI3K/Akt信号通路，能够有效改善CAG大鼠胃黏膜的损伤。
- 单位
