胃癌及癌前病变组织中hMLH1基因启动子甲基化与MSI的关系

作者：邹叶青; 张善忠; 刘川; 王梦龙

来源：南昌大学学报(医学版), 2008, (03): 16-19+23.

• 胃癌
• 癌前病变
• hMLH1基因
• 甲基化
• 微卫星不稳定性

目的研究散发性胃癌中hMLH1基因启动子区5′端CpG岛甲基化、微卫星不稳定性(MSI)发生的情况及两者之间的关系,探讨胃癌发生的分子机制。方法采用PCR扩增-聚丙烯酰胺凝胶电泳-硝酸银染法检测(BAT25、BAT26、BAT40、D2S123、D5S346)5个位点的MSI,甲基化特异性-PCR(MSP)检测hMLH1甲基化异常情况。结果30例胃癌标本中检出hMLH1甲基化8例,占26.7%;50例胃癌前病变中检出hMLH1甲基化9例,占18.0%;30例正常胃黏膜未见hMLH1甲基化。30例胃癌中微卫星高度不稳定(MSI-H)7例,均检测到hMLH1甲基化(100.0%);低度不稳定(MSI-L)1例,未检测到hMLH1甲基化;稳定(MSS)22例,hMLH1甲基化仅1例(4.5%)。微卫星不稳定的15例胃癌前病变组织中,hMLH1甲基化8例(53.3%),而微卫星稳定35例胃癌前病变组织中,hMLH1甲基化仅1例(2.9%)。结论①胃癌中存在hMLH1基因启动子甲基化,hMLH1基因甲基化可能参与了胃癌的发生。②hMLH1基因启动子甲基化在胃癌前病变阶段就已经存在,可能是胃癌发生的早期事件之一。③hMLH1基因甲基化和MSI密切相关,它是导致胃癌组织出现MSI的重要因素,MSI在胃癌发生、发展过程中发挥一定作用。

• 单位
  南昌大学第二附属医院; 江西省分子重点实验室