miR-450b-3p/TLR8轴在RSV感染肾细胞后对细胞因子IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ分泌的研究

作者：吴东; 张**; 胡兆雄; 许为佳; 杨山珊^*

来源：免疫学杂志, 2022, 38(12): 1046-1053.

DOI：10.13431/j.cnki.immunol.j.20220144

• miR-450b-3p
• TLR8
• RSV
• ACHN
• 先天免疫

目的 探讨呼吸道合胞病毒（RSV）感染后细胞因子风暴引起肾损伤的潜在机制。方法 RSV感染肾细胞ACHN后，检测细胞因子风暴关键分子IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的分泌水平。通过miRNA高通量测序检测RSV感染后不同时间段ACHN细胞中miRNA水平，并通过Pearson相关系数分析miRNA表达水平与IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ分泌水平的相关性。通过miRNA inhibitor筛选高相关的miRNA与细胞因子的关系。此外，鉴定miRNA的关键底物。结果 RSV感染肾细胞ACHN后，细胞因子IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的分泌水平随着感染时间增加而升高。干扰miR-450b-3p后，IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的分泌水平上升。敲低TLR8时，RSV感染肾细胞后IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的分泌水平下降。过表达miR-450b-3p后，TLR8的mRNA水平和蛋白水平均下降；干扰miR-450b-3p后，TLR8的m RNA水平和蛋白水平均上升。此外，miR-450b-3p靶向TLR8 mRNA的3’端非编码区。TLR8敲除后，RSV感染时过表达miR-450b-3p,IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的分泌水平无显著变化。过表达miR-450b-3p后，MyD88与TRAF6的相互作用水平下降，IRF7和p65的磷酸化水平下降；干扰miR-450b-3p后，MyD88与TRAF6的相互作用水平上升，IRF7和p65的磷酸化水平上升。结论 miR-450b-3p靶向TLR8 mRNA的3’端非编码区，减少了TLR8的蛋白表达水平。RSV感染肾细胞后，miR-450b-3p水平下降，TLR8水平上升，MyD88与TRAF6的相互作用水平上升，转录因子IRF7和p65被激活，细胞因子IL-6、IL-10、IL-17和IFN-γ的分泌水平升高。

• 单位
  十堰市太和医院; 湖北医药学院附属太和医院