利拉鲁肽通过促进自噬减轻去氧肾上腺素诱导的原代大鼠心肌肥厚

作者：吉家钗; 陈娟; 符策岗^*

来源：心血管病学进展, 2019, 40(07): 1067-1072.

DOI：10.16806/j.cnki.issn.1004-3934.2019.07.025

• 利拉鲁肽
• 心肌肥厚
• 自噬

目的探究利拉鲁肽(liraglutide)对去氧肾上腺素(phenylephrine,PE)诱导的原代大鼠心肌肥厚的影响。方法原代大鼠心肌随机分成4组:对照组、利拉鲁肽组、PE组、PE+利拉鲁肽组。对照组原代大鼠心肌细胞接受2μL二甲基亚砜刺激48 h;利拉鲁肽组接受1μM利拉鲁肽刺激48 h; PE组接受50μM PE刺激48 h; PE+利拉鲁肽组接受1μM利拉鲁肽联合50μM PE刺激48 h。通过Western Blot检测有关信号通路变化; q PCR检测心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide,ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)、α-肌球蛋白重链(α-MHC)和β-肌球蛋白重链(β-MHC)的变化;通过免疫荧光染色检测原代大鼠心肌细胞表面积变化。结果接受不同刺激48 h后,PE组相对于对照组ANP、BNP和β-MHC的mRNA水平明显升高(P值均<0. 001),α-MHC的mRNA水平显著降低(P<0. 001),自噬明显增强(P<0. 01),原代大鼠心肌细胞表面积显著增加(P<0. 05); PE+利拉鲁肽组ANP、BNP和β-MHC的mRNA水平明显低于PE组(P<0. 001、P<0. 01、P<0. 05),α-MHC的mRNA水平显著高于PE组(P<0. 05),自噬水平显著高于PE组(P<0. 001),原代大鼠心肌细胞表面积明显小于PE组(P<0. 05)。结论利拉鲁肽能明显减轻PE诱导的原代大鼠心肌细胞肥厚,可能成为治疗病理性心肌肥厚的新药物。

• 单位
  海口市人民医院; 上海市第六人民医院; 中南大学湘雅医学院; 海口市骨科与糖尿病医院