氢通过NF-κB/NLRP3信号通路干预矽肺早期炎症

作者：李娟; 崔萍; 马丽; 景华; 吴媛; 邵华^*

来源：中国职业医学, 2023, 50(05): 489-496.

DOI：10.20001/j.issn.2095-2619.20231002

• 氢
• 矽肺
• 炎症
• NF-κB/NLRP3信号通路
• 大鼠

目的 研究氢对大鼠矽肺模型早期炎症的干预作用和机制。方法 将无特定病原体级Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、汉防己甲素组、氢气组和联合干预组，每组10只。采用一次性气管非暴露法，后4组大鼠均一次性予1.00 mL质量浓度为50.0 g/L的二氧化硅混悬液；对照组大鼠予等体积0.9%氯化钠溶液。染尘24 h后，汉防己甲素组大鼠每日予30 mg/kg体质量的汉防己甲素灌胃；氢气组大鼠每日持续性吸入体积分数为66.6%的氢气4 h；联合干预组大鼠同时予上述2组大鼠的干预；对照组和模型组大鼠均予等体积0.9%氯化钠溶液灌胃。干预14 d后处死各组大鼠，测定肺脏器系数，进行肺组织病理学检查；以比色法检测血清中丙二醛水平；以酶联免疫吸附实验法检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与白细胞介素-1β(IL-1β)水平；以蛋白质印迹法检测肺组织中核酸结合寡聚结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、核转录因子-κB (NF-κB)p65、NF-κB磷酸化p65(NF-κB p-p65)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase1)和凋亡相关斑点样蛋白（ASC）相对表达水平；以免疫组织化学法检测肺组织中NLRP3和NF-κB p65蛋白相对表达水平。结果 肺组织病理学检测结果显示，与对照组比较，模型组大鼠有明显的肺泡破裂融合，间质淋巴细胞和巨噬细胞浸润，肺泡壁增厚，胶原纤维沉积，纤维组织轻度增生；3个干预组大鼠肺组织病理改变程度均较模型组减轻，且与汉防己甲素组和氢气组比较，联合干预组大鼠的肺泡结构更完整，肺泡壁更薄，胶原纤维更少。汉防己甲素组、氢气组和联合干预组大鼠肺脏器系数和肺组织Szapiel评分均低于模型组（P值均<0.05）。与对照组比较，模型组大鼠血清丙二醛水平和肺组织中TNF-α、IL-1β水平，以及肺组织中NLRP3、NF-κB p65、NF-κB p-p65、Caspase1和ASC蛋白的相对表达水平均升高（P值均<0.05）;3个干预组大鼠上述指标均低于模型组（P值均<0.05）；除血清中丙二醛水平和肺组织中NF-κB p-p65外，联合干预组大鼠上述指标均低于汉防己甲素组和氢气组（P值均<0.05）。结论 氢可通过NF-κB/NLRP3信号通路干预矽肺早期炎症。

• 单位
  山东省医学科学院; 山东省职业卫生与职业病防治研究院; 山东第一医科大学