多聚二磷酸腺苷(ADP)核糖聚合酶-1介导高糖致大鼠肾脏系膜细胞tPA/PAI-1的紊乱

作者：朱恒梅; 祝胜郎; 陈结慧; 叶玲; 蒋莹; 李向阳

来源：海南医学, 2012, (20): 18-21.

• 系膜细胞
• PARP
• 高糖
• tPA/PAI-1
• 纤溶系统

目的探讨多聚二磷酸腺苷(ADP)核糖聚合酶-1(PARP-1)在高糖(25mmol/L)作用下大鼠肾脏系膜细胞tPA/PAI-1纤溶系统紊乱中的作用。方法 (1)体外培养大鼠肾脏系膜细胞株(MCs1097),使用高糖(25mmol/L)处理大鼠肾脏系膜细胞,部分实验组中应用PARP-1特异性抑制剂PJ34(3×10-6mol/L)进行干预处理。(2)RT-PCR及Western blot检测PARP-1的mRNA及蛋白表达。(3)高通量比色测定法检测PARP-1的活性。(4)ELISA法测定细胞上清液tPA、PAI-1的分泌蛋白。结果 (1)高糖显著诱导大鼠肾脏系膜细胞PARP-1mRNA和蛋白的表达,PJ-34可明显抑制高糖诱导的PARP-1mRNA和蛋白的过度表达。同时,高糖显著诱导大鼠肾脏系膜细胞PARP-1激活,PJ-34可显著抑制高糖诱导的PARP激活。(2)高糖轻度减少大鼠肾脏系膜细胞分泌型tPA的蛋白表达,显著增加大鼠肾脏系膜细胞分泌型PAI-1的蛋白表达,导致tPA/PAI-1比值降低,PJ-34显著预防高糖诱导的上述改变。结论高糖可以诱导培养的大鼠肾脏系膜细胞内PARP激活,PARP1表达增加,PJ-34预处理可以明显降低高糖诱导的大鼠肾脏系膜细胞内PARP的激活以及下游tPA/PAI-1纤溶系统紊乱,提示高糖可能通过过度激活PARP来诱导tPA/PAI-1功能紊乱。

• 单位
  深圳市南山区人民医院