组蛋白乙酰化酶介导的组蛋白H3K9ac高乙酰化在孕期乙醇暴露致MEF2C过表达中的作用

作者：彭昌; 罗孝美; 徐洪波; 李祥丽; 田杰

来源：中华实用儿科临床杂志, 2016, 31(01): 37-41.

DOI：10.3760/cma.j.issn.2095-428X.2016.01.011

• 组蛋白乙酰化酶
• 转录因子
• 乙醇
• 乙酰化
• 过表达

目的探讨组蛋白乙酰化酶介导的组蛋白H3K9ac的高乙酰化在孕期乙醇暴露致MEF2C过表达中的作用,为防治乙醇所致的心脏发育异常提供新的干预靶点。方法选取C57BL/6小鼠作为研究对象,随机分为5组:空白对照组、二甲基亚砜(DMSO)组、乙醇组、乙醇+漆树酸组、漆树酸组。收集胎鼠心脏,采用染色质免疫共沉淀技术和Western blot检测小鼠心肌组织中MEF2C启动子区域组蛋白乙酰化酶的结合量及组蛋白-H3K9ac的乙酰化水平。运用实时荧光定量PCR检测心脏核心转录因子MEF2C mRNA表达水平。结果胎鼠心脏核心转录因子MEF2C启动子区域组蛋白-H3K9ac乙酰化水平乙醇组(1.30±0.19)显著高于空白对照组(0.45±0.01),差异有统计学意义(p<0.05);且乙醇组胎鼠心脏组蛋白乙酰化酶E1A结合蛋白(p300)、p300/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白辅助因子(PCAF)、类固醇受体辅活化子-1(SRC1)在MEF2C启动子区域的结合量(1.68±0.08、1.08±0.05、1.18±0.05)显著高于空白对照组(0.82±0.08、0.42±0.02、0.39±0.08),差异均有统计学意义(P均<0.05)。胎鼠心脏MEF2C mRNA表达量在乙醇组(1.36±0.12)显著高于空白对照组(0.29±0.03),差异有统计学意义(P<0.05)。组蛋白乙酰化酶抑制剂漆树酸能够显著降低MEF2C启动子区域p300、PCAF结合量(1.52±0.05比0.63±0.09,1.13±0.04比0.45±0.04)及组蛋白H3K9ac乙酰化水平(1.58±0.08比0.67±0.05),显著下调心脏核心转录因子MEF2C的表达(1.36±0.12比0.41±0.05),差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论 p300、PCAF介导的组蛋白H3K9ac高乙酰化可能是孕期乙醇暴露致心脏核心转录因子MEF2C过表达的重要调控因素。漆树酸能够通过抑制p300、PCAF在启动子区域的结合量显著降低乙醇所致的组蛋白H3K9ac高乙酰化,从而下调MEF2C的过表达。

• 单位
  遵义医学院附属医院; 重庆医科大学附属儿童医院; 遵义医科大学