角蛋白23在胃癌中表达的临床意义和生物学作用

作者：陈杨; 韩方海^*

来源：中华实验外科杂志, 2022, 39(06): 1143-1148.

DOI：10.3760/cma.j.cn421213-20210209-00137

• 胃癌
• 角蛋白23
• p38
• 细胞外调节激酶

目的分析角蛋白23(Keratin 23)在胃癌组织中表达的意义及生物学作用, 探讨其作用机制。方法收集2018年8月至2020年3月中山大学孙逸仙纪念医院69例胃癌患者术后胃癌组织和癌旁组织样本, 采用免疫组织化学法或蛋白质印迹法(Western blot)检测胃癌组织、癌旁组织及胃癌细胞中Keratin 23的表达水平, 通过χ2检验结果分析Keratin 23表达水平与胃癌患者临床病理特征关系;利用Kaplan-Meier Plotter在线分析Keratin 23表达情况与胃癌患者预后关系;采用3-(4, 5-二甲基噻唑-2)-2, 5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法、流式细胞术、Transwell侵袭实验、Western blot分别检测敲除Keratin 23表达后胃癌细胞的增殖能力、凋亡情况、侵袭能力、p38丝裂素活化蛋白激酶(p38)和细胞外调节激酶(ERK)总蛋白及磷酸化表达水平。结果 Keratin 23在胃癌组织和胃癌细胞中高表达(癌组织3.99±1.28, 癌旁正常组织2.04±1.34, t=8.699, P<0.05), Keratin 23的表达与肿瘤的直径、分化程度及淋巴转移有显著关系(χ2=1.806、0.255、0.569, P<0.05), 并且Keratin 23高表达的胃癌患者预后差[低表达33.7%(139/412), 高表达23.9%(111/463), P<0.05];当利用小干扰RNA(siRNA)敲低Keratin 23的表达后, 胃癌细胞增殖能力明显低于对照组(Western blot法:tBGC-823=3.154, tMGC-803=5.094, P<0.05;MTT实验:t24 h=2.381, t48 h=4.462, t72 h=8.618, P<0.05)、侵袭能力明显低于对照组(tBGC-823=4.778, tMGC-803=3.830, P<0.05)、细胞凋亡率明显高于对照组(tBGC-823=18.910, tMGC-803=19.570, P<0.05), 并可降低p38和ERK通路的磷酸化水平(tp-p38=4.171, tMGC-803=2.624, P<0.05)。结论 Keratin 23对胃癌具有促癌作用, 其可能通过p38和ERK相关通路介导胃癌的发展。

• 单位
  中山大学孙逸仙纪念医院