DHA对细菌脂多糖诱导的孕鼠炎症和胎鼠生长受限的作用

作者：孟庆冲; 张志强; 林秋琳; 秦新生; 胡纯秋; 博庆丽^*

来源：营养学报, 2023, 45(04): 384-389.

DOI：10.13325/j.cnki.acta.nutr.sin.20230711.001

• 二十二碳六烯酸
• 细菌脂多糖
• 孕鼠
• 胎儿生长受限
• 紧密连接蛋白

目的 探讨二十二碳六烯酸（docosahexaenoicacid,DHA）通过调节肠道紧密连接蛋白拮抗细菌脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱发的孕鼠炎症和胎儿生长受限的影响及机制。方法 模型建立：ICR孕鼠分为对照、DHA、LPS和DHA+LPS四组，每组11只孕鼠，DHA和DHA+LPS组全孕期（GD0-17）给予DHA(300mg/kg)灌胃处理，其余两组灌以等量的玉米油；LPS和DHA+LPS组在GD15-17灌胃1 h后腹腔注射LPS(100μg/kg)，其余两组给予等量的生理盐水处理，GD18取材时测量胎鼠、胎盘发育指标。机制探索：分组同上，每组6只孕鼠，DHA和DHA+LPS组在GD0-15给予DHA(300 mg/kg)灌胃处理，其余两组灌以等量的玉米油；LPS和DHA+LPS组在GD15灌胃1小时后腹腔注射LPS(100μg/kg)，其余两组给予等量的生理盐水处理，LPS注射1h后收集孕鼠血清及小肠组织。ELISA检测孕鼠血清中IL-6、TNF-α及DAO的水平；Westernblot、qPCR和IHC法检测母鼠小肠上皮紧密连接相关蛋白的表达及分布情况。qPCR方法检测孕鼠小肠组织中炎性因子和紧密连接相关蛋白的基因表达水平。结果 DHA预处理可使LPS所致胎儿生长受限发生率从61%下降至42%(P<0.05)，每窝胎鼠生长受限的只数由（6.373±0.706）下降至（4.0±0.289）(P<0.05)。LPS组孕鼠血清中IL-6、TNF-α和DAO以及小肠组织Il-1β、Il-6、Tnf-α和Kc mRNA水平均较对照组明显升高（P<0.01）,DHA预处理均可使其降低（P<0.05）。LPS组肠道紧密连接相关蛋白ZO-1、Occludin、Claudin-1在蛋白和基因水平上表达较对照组均明显降低（P<0.01）,DHA+LPS组各指标水平均高于LPS组（P<0.05）。结论 DHA预处理可能通过增加孕鼠肠道上皮紧密连接蛋白的表达，降低肠道通透性，缓解体内炎症水平达到拮抗胎儿生长受限的作用。[营养学报，2023,45(4):384-389]

• 单位
  安徽医科大学; 公共卫生学院