红景天苷介导p38 MAPK信号通路抑制脂多糖诱导的心肌细胞焦亡及氧化损伤

作者：王明燕; 宣清清; 许玲

来源：广东医学, 2023, 44(10): 1216-1222.

DOI：10.13820/j.cnki.gdyx.20231824

• 心肌损伤
• 红景天苷
• 脂多糖
• p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路
• 细胞焦亡
• 氧化应激
• 凋亡
• 增殖

目的 探究红景天苷对脂多糖(LPS)诱导的大鼠心肌细胞焦亡和氧化损伤及p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的调控作用。方法 体外培养大鼠心肌H9C2细胞，分为对照组、LPS组、LPS+10、20、40、80μmol/L红景天苷组，筛选出最佳浓度红景天苷后，又分组：对照组、LPS组、LPS+20μmol/L红景天苷组、SB203580组、LPS+20μmol/L红景天苷+SB203580组和LPS+20μmol/L红景天苷+C16-PAF组。干预24 h后，用酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、氧化应激因子丙二醛(MDA)和超氧化物岐化酶(SOD)的表达水平。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)测定细胞活力；实时荧光定量PCR测定细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3 mRNA表达情况；蛋白免疫印迹法测定p38 MAPK信号通路相关蛋白、Cyclin D1、Caspase-3、Caspase-1、Gasdermin-D(GSDMD)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎性小体蛋白表达水平。结果 与对照组相比，LPS组IL-6和TNF-α表达水平显著升高，细胞活力显著降低(P<0.05);与LPS组相比，LPS+20、40、80μmol/L红景天苷组IL-6和TNF-α含量显著降低(P<0.05),LPS+20μmol/L红景天苷组细胞活力显著升高(P<0.05),所以选择抑炎效果且细胞活力提高更佳的LPS+20μmol/L红景天苷组加入p38 MAPK信号通路抑制剂SB203580和激活剂C16-PAF进行后续实验。与对照组相比，LPS组细胞SOD含量、Cyclin D1 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.05),MDA含量、Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平、Caspase-1、GSDMD、NLRP3以及p-p38 MAPK蛋白表达显著升高(P<0.05);与LPS组相比，LPS+20μmol/L红景天苷组和SB203580组显著扭转了上述指标的变化(P<0.05)。与LPS+20μmol/L红景天苷组相比，加入p38 MAPK通路抑制剂后，LPS+20μmol/L红景天苷+SB203580组SOD含量、Cyclin D1 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.05),Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平、MDA含量、Caspase-1、GSDMD、NLRP3以及p-p38 MAPK蛋白表达显著降低(P<0.05),LPS+20μmol/L红景天苷+C16-PAF组则显著扭转了上述指标的变化(P<0.05)。结论 红景天苷可抑制LPS诱导的大鼠心肌H9C2细胞的焦亡、氧化应激损伤和凋亡，促进细胞增殖，其作用机制可能与抑制p38 MAPK通路的信号转导相关。

• 单位
  诸暨市中医医院