β-分泌酶与二价阳离子耐受蛋白CUTA存在相互作用

作者：侯海波; 易雪莲; 周爱娜; 张云武; 许华曦; 洪水根; 刘润忠

来源：细胞生物学杂志, 2008, 30(01): 77-81.

DOI：10.3969/j.issn.1674-7666.2008.01.016

• 淀粉样蛋白
• 阿尔茨海默病
• β-分泌酶
• γ-分泌酶
• CUTA

淀粉样蛋白(β-amyloid,Aβ)沉积是阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)的重要病理特征之一。Aβ是由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)经β-分泌酶(BACE)和γ-分泌酶水解产生的,因此BACE1在AD的形成过程中发挥重要作用。为了进一步研究BACE1的作用机制,以BACE1胞内段构建诱饵蛋白用酵母双杂交方法筛选与之相互作用的蛋白质。结果得到了二价阳离子耐受蛋白(divalent cation tolerant protein,CUTA)的阳性克隆,β-半乳糖苷酶实验表明CUTA和BACE1胞内片段存在相互作用。构建了两者全长基因的表达载体,证明二者在哺乳动物细胞中同样可以相互作用。CUTA可能涉及铜的代谢动力学及乙酰胆碱酯酶(AchE)的膜锚定,而铜的代谢失衡和AchE水平与AD发病密切相关。实验结果为BACE生物学功能和AD发病机制的研究提供了条件。

• 单位
  厦门大学; 生命科学学院