全外显子组测序发现一家族性扩张型心肌病致病基因

作者：周年伟; 秦胜梅; 刘阳; 赵维鹏; 崔洁; 潘翠珍; 陈瑞珍; 王小林; 舒先红

来源：复旦学报(医学版), 2018, 45(02): 164-168.

• 扩张型心肌病
• 基因突变
• 全外显子测序

目的对一扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy,DCM)家系行全基因组外显子测序以寻找该家系的致病基因。方法收集在复旦大学附属中山医院就诊的一位DCM患者及其家系成员的临床资料,采集相关家系成员外周血并抽提DNA,对该家系5名成员行全基因组外显子测序,寻找致病基因,用Sanger测序对家系其他成员进行验证。结果通过对家系患者与正常人测序结果比对分析,同时经过多个生物数据库数据过滤,发现LMNA基因6号外显子上存在的杂合突变c.961 C>T(p.Arg321Ter)为该家系的可能致病基因突变。LMNAc.961 C>T无义突变导致LMNA编码蛋白质过程提前终止,相应蛋白质功能异常,进而导致该家系中此突变基因的携带者出现心功能异常。结论本研究应用全基因组外显子测序从一DCM家系中发现其致病基因及突变位点:LMNAc.961 C>T(p.Arg321Ter),突变导致该家系相关成员心功能异常。此位点在汉族人群中尚属首次报道。

• 单位
  上海市心血管病研究所; 复旦大学附属中山医院