层黏连蛋白基质在肿瘤细胞行为及血管生成拟态形成中的机制研究

作者：帅旗志; 祖拉莱·阿力比衣提; 程静雯; 王晓婉; 梁宇翔; 彭志伟; 解军

来源：中国生物化学与分子生物学报, 2023, 1-11.

DOI：10.13865/j.cnki.cjbmb.2023.11.1326

• 血管生成拟态
• 层黏连蛋白
• 细胞外基质
• 肿瘤微环境
• 上皮间质转化

血管生成拟态(vasculogenic mimicry，VM) 描述了肿瘤细胞在无内皮细胞参与下形成新的微循环模式的过程。临床上，VM与侵袭性表型和较差的患者生存率有关。以前的许多研究都集中在血管生成因子方面；最近的研究发现，肿瘤细胞周围的细胞外基质对肿瘤发展具有显著调控作用。细胞外基质蛋白质可能授予肿瘤细胞形成血管生成拟态的能力。在本研究中，我们研究了层黏连蛋白（laminin，LN）基质在黑色素瘤和骨肉瘤的肿瘤进程和VM形成中的作用。相较于Control组，高浓度LN基质培养下，肿瘤细胞的黏附、增殖、迁移、干性表达和VM形成能力显著增强；利用免疫荧光染色和实时定量PCR分析其内在的分子机制，结果显示：与对照组相比，层黏连蛋白基质可以显著促进肿瘤细胞CD133的表达，同时E-钙黏着蛋白I的mRNA表达下调 (P<0.05)，而Integrin、N-cadherin、Vimentin以及Snail、Twist的mRNA表达上调(P<0.05)。以上研究结果表明，层黏连蛋白促进肿瘤细胞的黏附、增殖、迁移和VM形成能力，并揭示了VM形成的潜在机制，为后期抗血管生成拟态的诊疗提供了新的思路。

• 单位
  山西医科大学; 基础医学院