摘要
目的通过原位气管移植建立闭塞性细支气管炎(OB)模型,探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)对OB的治疗效果。方法 Brown Norway→Lewis(BN→Lew)大鼠气管原位移植建模,术后分别给予15mg/(kg·d)环孢菌素A(CsA)灌胃至预杀期,BMSCs单细胞混悬液1 ml(1×106/ml),生理盐水(NS)1 ml尾静脉注射治疗。移植后第7、30和60天获取标本,组织切片,苏木素-伊红(HE)染色,行组织病理观察,测量管腔阻塞率和上皮细胞脱落率;流式细胞术检测外周血CD4+、CD8+T细胞比例;Western blot法检测移植物转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果 NS、CsA和BMSCs组移植术后60 d气道阻塞率分别为(52.62±10.21)%、(28.52±8.81)%和(21.30±2.27)%,CsA和BMSCs显著减轻气道阻塞(P=0.030,P=0.004);气道上皮脱落率分别为(96.10±0.86)%、(93.67±4.04)%和(25.26±1.10)%,BMSCs组较NS组和CsA组低(P=0.001,P=0.009);60 d外周血CD8+T细胞比例分别为(24.13±1.82)%、(49.50±3.03)%和(26.27±0.40)%,BMSCs组较NS组和CsA组低有效抑制外周血CD8+T细胞增殖(P=0.007);60 d TGF-β1相对表达量分别为1.21、0.77和0.36,BMSCs组表达较NS组和CsA组低(P=0.000)。结论在大鼠原位气管移植OB模型中,BMSCs可下调TGF-β1表达,减轻CD8+T细胞浸润,保护上皮细胞,从而明显减轻气道阻塞。
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单位福建医科大学附属协和医院