摘要
目的观察在体外大蒜素对人类多发性骨髓瘤(MM)细胞株RPMI8226细胞增殖、凋亡及侵袭能力的影响,并探讨其机制。方法采用0、5、25、125μmol/L大蒜素处理人类MM细胞株RPMI8226,以0μmol/L大蒜素处理组作为对照组。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、流式细胞仪、Transwell法检测其对肿瘤细胞增殖、凋亡及细胞侵袭能力的影响,并采用Western blotting分析测定细胞转化生长因子-α(TGF-α)、基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子-2(TIMP-2)蛋白表达。结果0、5、25、125μmol/L大蒜素处理组的RPMI8226细胞增殖率分别为1.00%±0.02%、0.98%±0.04%、0.73%±0.22%及0.44%±0.15%,组间差异有统计学意义(F=329.2,P<0.001);25、125μmol/L大蒜素处理组RPMI8226细胞增殖率较对照组显著降低(P<0.001;P<0.001);而5μmol/L处理组的细胞增殖率与对照组比较差异无统计学意义(P=0.395)。0、5、25、125μmol/L大蒜素处理组的RPMI8226细胞凋亡率分别为3.05%±0.53%、4.06%±0.29%、12.17%±1.08%及12.81%±1.78%,组间差异有统计学意义(F=531.0,P<0.001);25、125μmol/L大蒜素处理组RPM18226细胞凋亡率较对照组显著增加(P=0.013;P=0.012);而5μmol/L处理组的细胞凋亡率与对照组比较差异无统计学意义(P=0.211)。0、5、25、125μmol/L大蒜素处理组穿过细胞数分别为112.5±1.9、104.8±4.0、76.9±2.6及52.5±3.7,组间差异有统计学意义(F=734.9,P<0.001);25、125μmol/L大蒜素处理组的细胞侵袭能力较对照组显著降低(P<0.001;P<0.001);而5μmol/L大蒜素处理组与对照组比较差异无统计学意义(P=0.160)。Western blotting结果显示,TGF-α、MMP-2、MMP-9及TIMP-2蛋白表达量在不同浓度大蒜素处理组的组间差异均有统计学意义(F=227.1,P<0.001;F=348.5,P<0.001;F=359.7,P<0.001;F=158.0,P<0.001);25、125μmol/L处理组TGF-α、MMP-2、MMP-9蛋白表达量较对照组显著降低(均P<0.001),TIMP-2蛋白表达量较对照组显著升高(均P<0.001);而5μmol/L处理组与对照组相比差异均无统计学意义(P=0.349;P=0.744;P=0.613;P=0.567)。结论大蒜素在体外可明显抑制MM细胞株RPMI8226的增殖和侵袭能力,诱导细胞凋亡,其机制与大蒜素能够抑制,TGF-α、MMP-2、MMP-9表达并同时促进TIMP-2表达有关。
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单位西安市第四医院; 西安交通大学第一附属医院