摘要
目的以吲哚胺2,3双加氧酶2(IDO2)作为治疗靶标,研究IDO2基因表达在肿瘤治疗中的作用及其对免疫应答的影响。方法采用B16-BL6细胞株构建小鼠黑素瘤种植模型,以携带IDO2小干扰RNA的质粒(IDO2-shRNA)及对照组质粒(scramble-shRNA)尾静脉高压注射法治疗小鼠黑素瘤;游标卡尺测量肿瘤大小;流式细胞术检测各组引流淋巴结内调节性T细胞(Treg)百分比、T细胞凋亡百分比,以及脾脏内树突状细胞(DC)表面共刺激分子CD80、CD86表达情况;乳酸脱氢酶法检测CD8+T淋巴细胞杀伤肿瘤细胞的能力;ELISA检测血清内肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)的水平。结果 IDO2-shRNA治疗组肿瘤的形成时间较晚,肿瘤的生长速度缓慢,离体肿瘤质量明显减少;IDO2-shRNA治疗组引流淋巴结内的Treg减少,T细胞凋亡降低,脾脏DC表面共刺激分子CD80、CD86明显增加;CD8+T细胞杀伤B16-BL6的能力增强,血清内TNF-α、IFN-γ表达水平升高。结论敲低荷瘤小鼠体内IDO2可抑制黑素瘤生长,提高机体的抗肿瘤免疫反应。
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