干姜干热药性活性分子的筛选与抗小鼠低温冻伤的甲状腺氧化应激保护作用机制

作者：苗艳丰; 卫贺; 李诚; 张静; 李照雪; 王晓琴; 张波^*

来源：中草药, 2022, 53(17): 5379-5388.

• 干姜
• 抗冻
• 干热
• 温里
• 甲状腺
• 系统药理学
• 姜黄素
• 6-姜酚

目的 探讨干姜干热药性的药理特点及对低温冻伤的保护作用。方法 以甲状腺功能评价为研究内容，建立低温冻伤小鼠模型（-20±1）℃，通过形态学与分子生物学等手段评价干姜醇提物对小鼠低温冻伤的保护作用，通过系统药理学方法筛选出活性成分与关键靶标。建立体外人甲状腺乳头状癌BCPAP细胞氧化损伤模型并评价相关活性分子的保护作用。结果 系统药理方法筛选出姜黄素等代表性成药分子，预测靶标富集在甲状腺激素信号通路、FoxO通路等5条信号通路。干姜醇提物显著延长低温冻伤小鼠的生存时间，升高血清中游离三碘甲状腺原氨酸（free triiodothyronine,FT3）和游离甲状腺素（free thyroxine,FT4）水平（P<0.05、0.01），上调小鼠甲状腺功能相关基因钠/碘协同转运蛋白（sodium/iodide cotransporter,Nis）、甲状腺过氧化物酶（thyroid peroxidase,Tpo）、甲状腺球蛋白（thyroglobulin,Tg）m RNA表达水平（P<0.01），下调促甲状腺素受体（thyroid stimulating hormone receptor,Tshr）m RNA表达水平（P<0.01），改善低温导致的甲状腺滤泡破损。体外实验发现干姜代表成分姜黄素、6-姜酚对H2O2诱导的BCPAP细胞损伤有显著保护作用（P<0.05、0.01）。结论 干姜及其活性成分姜黄素、6-姜酚能够通过抗甲状腺氧化应激、促甲状腺功能从而保护小鼠低温冻伤。

• 单位
  中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所; 石河子大学; 成都大学