剪接体ABLΔexon7+35INS的结构及在野生型与融合型ABL中的表达分析

作者：陈兰会; 潘杰; 郭雯铮; 张灵丽; 常建梅; 王宏伟; 徐菁; 覃艳红^*

来源：兰州大学学报(医学版), 2021, 47(05): 70-75.

DOI：10.13885/j.issn.1000-2812.2021.05.012

• 慢性粒细胞白血病
• ABL
• 剪接体
• 酪氨酸激酶抑制剂
• 耐药

目的探讨慢性粒细胞白血病(CML)患者ABL基因的剪接体ABLΔexon7+35INS蛋白结构及其在野生型与融合型ABL中的表达差异。方法采用I-TASSER在线工具预测剪接体蛋白结构并与野生型ABL晶体结构对比分析;采用聚合酶链反应结合聚丙烯酰胺凝胶电泳,检测25例初诊CML患者ABLΔexon7+35INS、ABLΔexon7和ABL35INS3种剪接体在野生型与融合型ABL中的相对表达量。结果 ABLΔexon7+35INS失去C端活化环,其结构改变可能影响与酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)的结合位点或结合力;25例初发CML患者中分别转录自BCR/ABL融合型和ABL野生型的ABLΔexon7+35INS、ABLΔexon7和ABL35INS3种剪接体的相对表达量,经统计分析显示差异均无统计学意义(P>0.05);3种剪接体在b2a2 (8例)和b3a2(17例)融合型与野生型ABL的发生率及表达量无差别;TKIs治疗后反应良好组(11例)与欠佳组(4例)中,3种剪接体的相对表达量在融合与野生型ABL中差异均无统计学意义(P>0.05)。结论剪接体ABLΔexon7+35INS在融合型BCR/ABL与野生型ABL中的表达无明显差异,进一步证实其与TKIs耐药无关。

• 单位
  基础医学院; 山西医科大学; 山西医科大学第二医院