复合杂合变异引起的凝血因子Ⅺ缺乏症两例

作者：李倩; 周敏; 徐勇; 曾慧; 徐岳一; 许佩佩; 陈兵; 周荣富^*

来源：中华医学遗传学杂志, 2022, 39(06): 597-601.

• 凝血因子Ⅺ缺乏症
• 基因突变
• 分子机制

目的对两例凝血因子Ⅺ(coagulation factor Ⅺ, FⅪ)缺乏症患者进行基因检测及突变分析, 探讨其分子发病机制。方法检测两例患者凝血功能及凝血因子水平明确临床表型, 用PCR法扩增其F11片段并送检测序, 筛选突变位点。应用生物信息学软件研究突变对FⅪ蛋白结构和功能的影响。结果例1活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time, APTT) 88.1 s、FⅪ活性(FⅪ activity, FⅪ:C)1.1%, 例2 APTT 107.1s、FⅪ:C 3.8%, 两例患者均确诊为FⅪ缺乏症。例1经TA质粒克隆测序发现F11基因存在复合杂合变异g.1305-1G>A和g.1325delT, 且位于不同的DNA单链上。例2 PCR扩增产物直接测序发现存在复合杂合错义突变g.1124A>G和g.1550C>G。通过生物信息学软件分析发现突变基因对FⅪ蛋白质的结构和功能的异常产生较大影响。结论本研究中发现的F11基因g.1305-1G>A与g.1325delT复合杂合变异和g.1124A>G与g.1550C>G复合杂合错义突变, 可能分别是两例FⅪ缺乏患者的分子发病机制。

• 单位
  南京大学医学院附属鼓楼医院