摘要

通过培养fat-1转基因小鼠下丘脑神经干细胞获取外泌体并提取总RNA进行高通量测序,研究内源性n-3多不饱和脂肪酸(n-3polyunsaturatedfattyacids,n-3PUFAs)对于下丘脑神经干细胞来源的外泌体miRNA的调节作用,探究n-3PUFAs抑制下丘脑炎症及肥胖的作用机制。分别培养fat-1转基因小鼠与野生型C57BL/6小鼠下丘脑神经干细胞,从细胞培养上清收集外泌体并提取总RNA,高通量测序后利用生物信息学技术对差异表达的miRNA进行分析及靶基因预测,对靶基因进行GO、KEGG富集分析后进行qPCR验证。结果表明:与野生型C57BL/6小鼠相比,fat-1转基因小鼠下丘脑神经干细胞来源的外泌体miRNA具有特异表达谱,且具有显著差异表达的miRNA的靶基因处于下丘脑炎症、脂肪酸代谢等通路中关键位置。经qPCR验证,差异表达的miRNA关键靶基因表达均受到调控。认为内源性n-3PUFAs的增加可以调节下丘脑神经干细胞外泌体中miRNA的表达,进而调控炎症反应与脂质代谢相关基因的表达,从而发挥抑制下丘脑炎症、抵抗肥胖的作用。