橙皮素通过激活SIRT1/NRF2信号改善阿霉素诱导的H9c2细胞毒性

作者：李新华; 闫爱丽; 常晋瑞; 李汾; 朱娟霞^*

来源：四川大学学报（医学版）, 2023, 54(05): 947-953.

• 橙皮素
• 氧化应激
• SIRT1/NRF2
• H9c2细胞
• 阿霉素

目的 本研究旨在探讨橙皮素（hesperetin, Hes）能否通过调控沉默信息调节因子1(silent information regulator 1, SIRT1)/核转录因子E2相关因子2(nuclear transcription factor E2-related factor 2, NRF2)信号减轻氧化应激改善阿霉素（doxorubicin, DOX）诱导的H9c2心肌细胞毒性。方法 采用DOX诱导的H9c2心肌细胞毒性模型，随机分为4组：对照组（Control）、DOX处理组（DOX）、Hes加DOX处理组（DOX+Hes）以及Hes加SIRT1抑制剂EX527联合DOX处理组（DOX+Hes+EX527）。光镜下观察细胞形态，CCK-8检测各组细胞活力，流式细胞术检测各组细胞凋亡率，DCFH-DA染色观察各组ROS水平，ELISA试剂盒检测乳酸脱氢酶（lactic dehydrogenase, LDH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、过氧化氢酶（catalase, CAT）和SIRT1活性以及丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量，Western blot检测裂解的caspase-3(cleaved caspase-3)、细胞色素c(cytochrome c)、SIRT1、Ac-FOXO1、NRF2和血红素加氧酶1(heme oxygenase1, HO-1)的表达。结果 和Control组相比，DOX组细胞形态肿胀，密度减小，细胞活力降低，培养基中LDH活性增加（P<0.01）；细胞凋亡增多，cleaved caspase-3和cytochrome c表达增加（P<0.01）;CAT和SOD活性降低，MDA含量和ROS水平增加（P<0.01）;SIRT1、NRF2和HO-1表达以及SIRT1活性降低，Ac-FOXO1表达增加（P<0.01）；与DOX组相比，DOX+Hes组细胞形态改善，密度和细胞活力增加，培养基中LDH活性降低（P<0.01）；细胞凋亡减少，cleaved caspase-3和cytochrome c表达降低（P<0.01）;CAT和SOD活性升高，MDA含量和ROS水平降低（P<0.01）;SIRT1、NRF2和HO-1表达以及SIRT1活性增加，Ac-FOXO1表达降低（P<0.01）；而与DOX+Hes组相比，EX527阻断Hes对DOX诱导的H9c2细胞损伤、氧化应激和SIRT1/NRF2信号的作用。结论 Hes可以通过调控SIRT1/NRF2信号抑制氧化应激和细胞凋亡减轻DOX诱导的H9c2心肌细胞毒性。

• 单位
  西安医学院