摘要
目的:研究中药龙葵碱对白血病耐药细胞株K562/ADR多药耐药性的影响,并进一步探讨其作用机制。方法:不同质量浓度(540μg/mL)的龙葵碱单独或联合多柔比星(doxorubicin,DOX)作用K562/ADR细胞24 h后,采用CCK-8法检测龙葵碱的细胞毒性及对DOX的增敏作用;FCM法检测细胞内DOX平均荧光强度的变化;蛋白质印迹法检测多药耐药相关蛋白1(multidrug resistance-associated protein 1,MRP1)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun NH2-terminal kinase,JNK)和磷酸化JNK(phosphorylated JNK,p-JNK)的表达变化。结果:无毒剂量(5和10μg/mL)的龙葵碱可明显增强DOX对K562/ADR细胞的毒性(P值均<0.05),而且明显提高细胞内DOX的平均荧光强度(P值均<0.05),且呈一定的剂量依赖性。经5和10μg/mL的龙葵碱处理后,K562/ADR细胞中MRP1和p-JNK蛋白的表达水平均明显下调(P值均<0.05)。结论:龙葵碱在体外可有效逆转K562/ADR细胞的多药耐药性,其机制可能与阻滞JNK信号通路并下调MRP1表达有关。
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