紫杉醇单独或与甲氨蝶呤联合用药对关节炎的治疗作用及其机制

作者：盛正和; 曾健; 黄文; 李玲; 李斌斌; 吕超; 颜凡棋

来源：成都医学院学报, 2020, 15(04): 468-473.

• 紫杉醇
• 甲氨蝶呤
• 关节炎
• TLR4
• p-NFκBp65

目的对紫杉醇(PTX)、甲氨蝶呤(MTX)或者PTX和MTX联合用药(PTX+MTX)的关节炎治疗作用进行比较,并对其机制进行研究。方法经胶原诱发建立SD大鼠类风湿关节炎(RA)模型,14d后四肢红肿为胶原诱导性关节炎(CIA)模型构建成功。实验随机分为7组(n=10):空白对照组、模型组、MTX治疗组(1mg/kg)、PTX低中高剂量治疗组(1.5、2.5、3.5mg/kg)和MTX+PTX联合治疗组(MTX 1mg/kg,PTX 3.5mg/kg)。HE染色分析踝关节炎症情况,免疫组织化学方法检测IL-1β和IL-6的表达,蛋白质印迹技术检测滑膜组织中TLR4和p-NFκBp65蛋白的表达,ELISA检测血清中IL-1β、IL-6、IL-12、MMP-3、TNFα蛋白因子含量的变化。结果与模型组相比,各治疗组均能不同程度的减轻炎性细胞浸润和水肿充血现象,一定程度上降低了IL-6和IL-1β阳性细胞数量,同时降低了TLR4、p-NFκBp65蛋白表达量以及血清中的MMP-3、IL-12、IL-6、IL-1β和TNFα的含量,且均为PTX高剂量组降低更明显(P<0.05)。结论 PTX与MTX均对RA具有治疗作用,两药联合应用疗效弱于PTX单药。PTX和MTX通过抑制CIA模型滑膜组织中TLR4和p-NFκBp65蛋白的表达可能是发挥药效的机制。

• 单位
  柳州市人民医院; 广西中医药大学