合并围生期缺氧的新生儿脑病遗传因素分析

作者：肖甜甜; 杨琳; 吴冰冰; 彭小敏; 王慧君; 程国强; 王来栓; 曹云; 胡黎园; 周文浩^*

来源：中华儿科杂志, 2021, 59(04): 280-285.

DOI：10.3760/cma.j.cn112140-20201130-01065

• 婴儿, 新生
• 缺氧缺血, 脑
• 高通量核苷酸测序

目的探讨合并围生期缺氧的新生儿脑病遗传因素。方法收集2016年1月至2019年1月参与复旦大学附属儿科医院"新生儿基因组计划"的133例新生儿。纳入标准为诊断为新生儿脑病、合并围生期急性缺氧事件或Apgar评分≤7分的患儿。回顾性分析患儿临床表现、脑电图及头颅影像学表现、基因测序结果和转归等。结果 133例患儿中男77例(57.9%), 女56例(42.1%);剖宫产出生56例(42.1%), 自然出生77例(57.9%);其中诊断为新生儿缺氧缺血性脑病的患儿68例(51.1%), 颅内出血25例(18.8%), 遗传学病因的20例(15.0%), 败血症(未合并颅内感染)5例(3.8%)。20例二代测序结果阳性的遗传学病因患儿中, 19例明确致病性, 1例为意义不明;分别为 4例先天性肌病相关变异基因(MTM1基因变异2例、ACTA1基因变异和RYR1基因变异各1例), 4例综合征相关变异基因(CHD7基因变异2例、PTN11和NSDHL基因变异各1例), 3例代谢性疾病相关变异基因(OTC、MTHFR、ALDH7A1基因变异各1例), 2例癫痫性脑病相关变异基因(KCNT1和PACS2基因变异各1例), 1例为呼吸中枢相关变异基因(PHOX2B基因变异)以及6例拷贝数致病变异。20例遗传学病因患儿中, 8例(40.0%)肌张力减低, 7例(35.0%)惊厥, 5例(25.0%)合并畸形;20例患儿或家庭均进行遗传咨询, 4例患儿死亡, 10例患儿放弃治疗出院, 6例患儿经过对症支持治疗后症状缓解, 出院后进一步制定专科随访计划。结论在合并围生期缺氧的新生儿中, 遗传学病因并不少见。先天性肌病、综合征类、代谢性疾病和癫痫性脑病相关变异基因为常见遗传学病因。

• 单位
  复旦大学附属儿科医院