甲氨蝶呤通过抑制TLR2-NF-κB信号通路减轻类风湿关节炎大鼠滑膜炎的作用研究

作者：崔毅佳; 王淑梅^*; 金志国

来源：新疆医科大学学报, 2019, 42(02): 211-216.

• 甲氨蝶呤
• TLR2
• NF-κB
• 类风湿关节炎
• 滑膜炎

目的探讨甲氨蝶呤通过抑制Toll样受体2(TLR2)-核因子最终激活核因子-κB(NF-κB)信号通路减轻类风湿关节炎大鼠滑膜炎的作用。方法 SD大鼠120只,根据体质量随机分成6组:对照组、模型组、雷公藤多苷片组、甲氨蝶呤组各剂量组;模型组、雷公藤多苷片组、甲氨蝶呤组各剂量组构建类风湿关节炎滑膜炎模型,并于造模成功第1天开始给予相应药物灌胃,持续给予3个月。对照组和模型组给予等体积生理盐水。试验结束后,采用Hargreaves法测定机械痛阈(PWT)及热刺激潜伏期(PWTL),RT-PCR法测定TLR2、NF-кB mRNA水平,酶联免疫吸附(ELISA)法测定TLR2、NF-кB、白细胞介素2、6(IL-2、IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)蛋白表达水平。结果与对照组比较,甲氨蝶呤各剂量PWPT、PEL评分降低,关节炎症积分升高(P <0.05);与模型组比较,甲氨蝶呤各剂量PWPT、PEL评分升高,关节炎症积分降低(P <0.05),且随着甲氨蝶呤组给药剂量的增加,PWPT、PEL评分逐渐升高,关节炎症积分逐渐降低剂量-效应关系明显(P <0.05);与雷公藤多苷片组相比,甲氨蝶呤组低、中剂量组PWPT、PEL评分降低,关节炎症积分升高;高剂量组PWPT、PEL评分略微降低,关节炎症积分略微升高(P>0.05)。与对照组比较,甲氨蝶呤组各剂量组TLR2、NF-кB mRNA、蛋白、IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平明显升高(P <0.05);与模型组比较,甲氨蝶呤组各剂量组TLR2、NF-кB mRNA及蛋白,IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平明显降低(P <0.05),且随着甲氨蝶呤组给药剂量的增加,TLR2、NF-кB mRNA及蛋白,IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平逐渐降低,剂量-效应关系明显(P <0.05);与雷公藤多苷片组相比,甲氨蝶呤组组低、中剂量组TLR2、NF-кB mRNA及蛋白,IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平明显升高;高剂量组TLR2、NF-кB mRNA及蛋白,IL-2、IL-6、TNF-α蛋白表达水平略微升高(P>0.05)。结论甲氨蝶呤能对类风湿关节炎滑膜炎具有一定程度的修复作用,其机制与甲氨蝶呤能通过抑制炎症信号通路TLR2、NF-кB mRNA、蛋白表达水平的表达,进而抑制炎症因子IL-2、IL-6、TNF-α的表达有关。

• 单位
  首都医科大学附属北京世纪坛医院