冠心康对ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠PPARγ-LXRα-ABCA1信号通路的影响Effects of Chinese herbal medicine Guanxinkang on expression of PPARγ-LXRα-ABCA1 pathway in ApoE-knockout mice with atherosclerosis

作者：毛美娇; 胡俊萍; 王从; 章怡祎; 刘萍

来源：Journal of Integrative Medicine-JIM, 2012, 10(7): 814-820.

DOI：10.3736/jcim20120713

• 中草药
• 动脉粥样硬化
• 载脂蛋白E
• 三磷酸腺苷结合盒转运体A1
• 过氧化物酶体增殖物激活型受体γ
• 肝X受体α
• 小鼠

目的:观察中药复方冠心康对载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)基因敲除(ApoE-/-)动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)小鼠三磷酸腺苷结合盒转运体A1 (ATP-binding cassettetransporter Al,ABCAl)通路的影响.方法:70只ApoE-/-小鼠用高脂饲料喂养建立小鼠AS模型.14只C57BL/6 J小鼠为正常对照组,给予普通饲料.70只ApoE-/-小鼠造模成功后随机分为5组,即模型组、高剂量冠心康组(生药浓度为3.456 g/mL)、中剂量冠心康组(1.728 g/mL)、低剂量冠心康组(0.864 g/mL)和西药辛伐他汀组[3mg/(kg·d)].每只小鼠灌胃0.5 mL,每天1次.连续灌胃8周后取材,分离肝脏及主动脉.运用蛋白质印迹法检测各组小鼠过氧化物酶体增殖物激活型受体Υ(peroxisome proliferator-aetivated receptor Υ,PPARΥ)、肝X受体α(liver X receptor α,LXRα)和ABCA1蛋白的表达,实时荧光定量聚合酶链反应法检测各组小鼠主动脉、肝脏PPARΥ、LXRα和ABCAl mRNA的表达.结果:与C57BL/6 J小鼠比较,ApoE-/-小鼠的主动脉、肝脏的PPARΥ、LXRα、ABCAl mRNA的表达明显增高；与模型组小鼠比较,高、中剂量冠心康与辛伐他汀在不同程度上下调了主动脉、肝脏的PPARΥ、LXRα、ABCAl mRNA的表达(P<0.05),而以高剂量冠心康的作用最为突出.低剂量组无明显改变(P＞0.05).与C57BL/6 J小鼠比较,ApoE-/-小鼠的主动脉、肝脏的PPARΥ、LXRα、ABCA1蛋白的表达明显增高；与模型组小鼠比较,各用药组主动脉、肝脏的PPARΥ、LXRα、ABCA1蛋白的表达量下降(P<0.05),而以冠心康高剂量组作用最为突出.结论:PPARΥ-LXRα-ABCA1通路在ApoE-/-小鼠脂质代谢紊乱、炎症反应方面扮演重要角色.复方冠心康能改善ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化过程中的脂质代谢紊乱,抑制炎症反应的进展,可能与调控ApoE-/-小鼠的主动脉、肝脏PPARΥ、LXRα、ABCAl mRNA及蛋白的表达有关.

• 单位
  龙华医院; 上海市公共卫生临床中心; 上海中医药大学