有氧运动对非小细胞肺癌吉非替尼耐药的延缓作用

作者：杨洪^*; 刘怡文; 孔金玉

来源：郑州大学学报(医学版), 2022, 57(05): 670-676.

DOI：10.13705/j.issn.1671-6825.2021.06.035

• 有氧运动
• 非小细胞肺癌
• 吉非替尼
• 耐药
• 肿瘤干细胞
• 裸鼠

目的:分析有氧运动对非小细胞肺癌(NSCLC)吉非替尼耐药的影响。方法:采用CCK-8、Western blot及流式细胞术检测亲本细胞PC-9与吉非替尼耐药细胞PC-9-GR的吉非替尼半数抑制浓度(IC50),缺氧诱导因子1(HIF-1)、乙醛脱氢酶1(ALDH1)与血管内皮生长因子(VEGF)蛋白及肿瘤干细胞(CSCs)百分比。裸鼠皮下种植PC-9-GR,通过有氧运动和吉非替尼进行干预，分为4组：对照组、吉非替尼治疗组、有氧运动组及联合组，对比各组裸鼠荷瘤能力及对吉非替尼的应答效力，并检测各组裸鼠瘤体内HIF-1、ALDH1、VEGF蛋白表达及CSCs百分比。结果:与PC-9细胞相比，PC-9-GR细胞的吉非替尼IC50,HIF-1、ALDH1、VEGF蛋白表达及CSCs百分比均增高(P<0.05)。裸鼠皮下荷瘤实验中，吉非替尼治疗及有氧运动均可降低裸鼠荷瘤能力，且二者存在协同作用(P<0.05);吉非替尼对裸鼠瘤体内HIF-1、ALDH1、VEGF蛋白表达及CSCs百分比无影响，而有氧运动可使上述指标降低(P<0.05),二者不存在交互作用。结论:NSCLC吉非替尼耐药的产生与药物诱导HIF-1、ALDH1及VEGF高表达，富集CSCs密切相关，而合理有效的有氧运动对CSCs的抑制作用有助于增强耐药细胞对吉非替尼的应答效力。

• 单位
  河南科技大学第一附属医院; 河南科技大学