摘要
目的 构建红藻氨酸诱导的癫痫小鼠模型,探讨右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)预处理对癫痫小鼠海马神经元的保护作用。方法 30只雄性ICR小鼠,随机分为对照组、模型组和Dex预处理组各10只。对照组和模型组每日腹腔注射50μg/kg生理盐水,Dex预处理组每日腹腔注射50μg/kg Dex,持续7 d;第8天对照组单次腹腔注射25 mg/kg生理盐水,模型组和Dex预处理组单次腹腔注射25 mg/kg红藻氨酸构建癫痫模型。造模成功后,采用FJB荧光染色法检测3组小鼠海马组织FJB阳性细胞数,采用免疫组织化学法检测小鼠海马组织神经元特异性核蛋白(neuron-specific nuclear protein, NeuN)表达的平均光密度(average optical density, AOD)值,采用Western blot法检测小鼠海马组织离子钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adaptor molecule-1, Iba1)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein, GFAP)、cleaved caspase-3、白细胞介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)蛋白相对表达量。结果 模型组海马组织FJB阳性细胞数[(87.88±13.01)个]多于对照组[(0.00±0.00)个]、Dex预处理组[(28.34±8.90)个](P<0.05),NeuN表达的AOD值(0.51±0.18)低于对照组(1.89±0.52)、Dex预处理组(1.68±0.43)(P<0.05),Iba-1(1.79±0.32)、GFAP(2.85±0.29)、cleaved caspase-3(2.32±0.53)、IL-1β(2.59±0.65)、TNF-α(2.29±0.71)蛋白相对表达量均高于对照组(0.31±0.08、0.42±0.09、0.33±0.08、0.42±0.10、0.57±0.13)、Dex预处理组(0.49±0.13、1.21±0.19、0.81±0.15、0.86±0.16、0.86±0.21)(P<0.05);Dex预处理组海马组织FJB阳性细胞数多于对照组(P<0.05),NeuN表达的AOD值低于对照组(P<0.05),Iba-1、GFAP、cleaved caspase-3、IL-1β、TNF-α蛋白相对表达量均高于对照组(P<0.05)。结论 Dex预处理可通过减轻海马神经元凋亡及炎性反应,对红藻氨酸诱导的癫痫小鼠海马神经元起保护作用。
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单位首都医科大学; 首都医科大学附属北京安贞医院