低剂量甲氨蝶呤治疗大鼠脊髓挫伤对神经细胞凋亡的影响

作者：张思; 王烁宇; 顾兵; 李华南; 张国福; 张水印

来源：神经药理学报, 2013, 3(06): 1-8.

• 甲氨蝶呤
• 低剂量
• 创伤性脊髓损伤
• 凋亡
• 神经元核抗原

目的:观察低剂量甲氨蝶呤对大鼠脊髓挫伤后神经细胞凋亡的影响,探讨其对神经细胞的保护机制。方法:采用PinPointTM精密皮质撞击器制备大鼠脊髓挫伤模型。伤后30 min皮下注射(sc)甲氨蝶呤(0.3 mg·kg-1·BW),给药时间间隔为24 h,持续2周。分别采用免疫组织化学染色和TUNEL染色方法检测损伤区域神经元核抗原(neuronal nuclei,NeuN)的表达和神经细胞凋亡。结果:伤后1 d各解剖位置灰、白质结构排列整齐;神经元坏死仅见于损伤中心;灰质后角有大量TUNEL阳性细胞表达。伤后37 d,TUNEL阳性细胞不仅数量快速地增长,而且向腹侧和损伤灶周边节段蔓延;同时从0 mm处至±3 mm处,NeuN免疫阳性神经元数量也逐渐减少(P<0.05)。伤后14 d在损伤中心已无法辨认灰质结构,但其它解剖位置TUNEL阳性细胞与NeuN免疫阳性神经元的变化均基本趋于平缓;甲氨蝶呤组NeuN免疫阳性神经元数量均高于模型组,且差异具有显著性(P<0.05,P<0.01)。结论:低剂量甲氨蝶呤可能通过其代谢产物抑制或减少神经细胞凋亡,对脊髓继发性损伤发挥保护作用。

• 单位
  生命科学学院; 江西中医药大学附属医院; 江西科技师范大学