PAI-1促进胆道闭锁肝纤维化的机制研究

作者：颜培宏; 郑一; 陈后平; 侯立松; 朱莉; 丁美云; 詹江华; 董冲; 高伟

来源：临床小儿外科杂志, 2018, 17(10): 790-794.

• 胆道闭锁
• 肝纤维化
• PAI-1
• TGF-β1
• Smad3
• P-Smad3

目的探讨TGF-β1促纤维化信号通路中人纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1因子)在胆道闭锁肝组织中的表达规律,为揭示胆道闭锁肝纤维化机制提供理论依据。方法收集2010年1月至2016年7月在天津市儿童医院诊治的患儿,分别为正常尸检死于非肝胆系统疾病5例(正常对照组)、胆道扩张症25例(胆扩组)、胆道闭锁Kasai手术25例(Kasai组);同时收集2013年1月至2016年1月在天津市第一中心医院行肝移植手术患儿25例(移植组),通过HE染色观察组织结构、细胞形态、肝脏纤维化程度;通过免疫组化检测Smad3、P-Smad3及PAI-1表达。结果 HE染色结果:对照组肝脏无纤维化;胆扩组肝脏少许炎细胞浸润,少许纤维细胞增生,无胆管增生及明显纤维化; Kasai组肝脏纤维细胞、胶原纤维大量增生,出现大量桥接纤维化现象;移植组肝脏大量纤维组织增生,假小叶形成,肝硬化。免疫组化:(1)四组中Kasai组Smad3、P-Smad3及PAI-1含量表达明显高于其他三组(P <0. 001),三种蛋白在Kasai组的表达与其他三组比较差异有统计学意义(P <0. 001)。(2)均值关系:Smad3含量高于P-Smad3含量,而P-Smad3与PAI-1含量相当。(3)Kasai组肝小叶内PAI-1含量(0. 03±0. 01)高于门管区(0. 002±0. 001),差异具有统计学意义(t=13. 76,P <0. 000)。结论 PAI-1在Kasai组中表达最高,而在移植组中表达降低,说明其在胆道闭锁早期肝纤维化中具有促纤维化作用,随着肝纤维化程度加重,其促纤维化作用逐渐减低。

• 单位
  天津市第一中心医院; 天津市儿童医院; 贵阳市儿童医院