SIGLEC-15对喉鳞状细胞癌的作用及机制研究

作者：李松华; 孙瑾^*; 陈文明

来源：中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2022, 57(06).

• 喉肿瘤
• 唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15
• JAK2-STAT3
• 细胞增殖
• 肿瘤转移

目的探讨唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素15(sialic acid-binding immunoglobulin-like lectin 15, SIGLEC-15)对喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma, LSCC)的作用及机制研究。方法应用癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)、癌细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia, CCLE)和基因表达谱动态分析(Gene Expression Profiling Interactive Analysis 2, GEPIA2)数据库进行生物信息学分析;应用细胞计数试剂盒(cell counting kit-8, CCK8)、流式细胞术、Transwell法检测其增殖、凋亡、细胞周期、转移及侵袭的变化;应用基因芯片法检测上调及下调的基因, 对差异基因进行富集分析;应用蛋白免疫印迹法(WB)和实时荧光定量聚合酶链反应(quantitative real-time PCR, qPCR)检测蛋白表达;裸鼠体内成瘤实验检测SIGLEC-15对喉癌移植瘤生长的影响。采用t检验、Wilcoxon秩和检验、Log-rank检验进行统计学分析。结果 SIGLEC-15在LSCC中高表达且与生存期密切相关(HR=1.1, P=0.010)。构建低表达SIGLEC-15的细胞模型, 即TU686SIGLEC-15-组;与TU686SIGLEC-15+组相比其增殖活性显著降低(48 h:1.32±0.23比2.56±0.37), 迁移[(1 036.52±51.22)个比(1 819.62±180.24)个]和侵袭[(469.21±112.25)个比(961.45±102.03)个]能力降低, 差异有统计学意义(t值分别为6.59、7.22和7.85, P值均<0.05)。早期凋亡增加[(23.27±1.12)%比(5.64±1.61)%, t=11.32, P<0.05], 细胞周期G0/G1被阻滞[(59.32±3.65)%比(35.46±3.57)%, t=9.85, P<0.05]。敲低SIGLEC-15导致864个基因上调, 357个基因下调, 细胞周期、凋亡及JAK/STAT信号通路发生显著变化, p-JAK2、p-STAT3、Caspase-3、Bad、Bcl-2、Cyclin d1蛋白分子表达明显变化。裸鼠成瘤结果表明TU686SIGLEC-15-细胞组裸鼠移植瘤增长速度缓慢, 种瘤后8周, 肿瘤重量分别为(0.382±0.054)g和(1.277±0.126)g, 而且SIGLEC-15敲低组移植瘤组织中SIGLEC-15表达更低[(11.29±2.17)比(36.25±7.56)], 差异均有统计学意义(t值为8.44和9.28, P值均<0.05)。结论 SIGLEC-15在LSCC中高表达并与预后相关, 可通过JAK2-STAT3通路促进LSCC的进展。

• 单位
  周口市中心医院; 河南省中医院; 郑州大学第一附属医院