人滋养层细胞表面抗原2的表达在卵巢癌侵袭转移中的作用及其机制

作者：刘明博; 史许锋; 刘侃; 宋婉玉; 王莉; 武海英; 吴广银^*

来源：中华肿瘤杂志, 2021, 43(03).

• 卵巢肿瘤
• 侵袭
• 转移
• 预后

目的探讨人滋养层细胞表面抗原2(Trop2)在卵巢癌侵袭和转移中的作用及其分子机制。方法通过对Cancer Cell Line Encyclopedia(CCLE)和The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库进行数据挖掘, 分析Trop2表达的临床意义。采用Western blot法检测卵巢癌细胞系A3O、A1780和SKOV3中Trop2蛋白的表达。采用Trop2-shRNA构建SKOV3-shRNA细胞模型, 以定量逆转录聚合酶链反应检测SKOV3-shRNA和SKOV3-NC组细胞中SKOV3 mRNA的表达, 以细胞计数盒8法检测SKOV3-shRNA组和SKOV3-NC组细胞的增殖, 以流式细胞仪检测SKOV3-shRNA和SKOV3-NC组细胞的细胞周期和凋亡, 以Transwell实验检测SKOV3-shRNA和SKOV3-NC组细胞的侵袭和迁移, 以Western blot法检测SKOV3-shRNA和SKOV3-NC组细胞中AKT、p-AKT、β-catenin、caspase3、bcl-2、E-cadherin和vimentin蛋白的表达。结果 Trop2 mRNA在卵巢癌中高表达, 其表达高低与肿瘤分期有关, 也与患者预后有关。与A3O细胞比较, A1780和SKOV3细胞高表达Trop2蛋白(P<0.05)。SKOV3-NC组和SKOV3-shRNA组中Trop2 mRNA的相对表达量分别为1.18±0.24和0.42±0.08, 差异有统计学意义(P<0.05)。SKOV3-NC组细胞的活力明显高于SKOV3-shRNA组(P<0.05)。SKOV3-NC和SKOV3-shRNA组G0/G1期细胞的比例分别为(38.67±4.22)%和(60.24±8.17)%, SKOV3-shRNA组细胞阻滞于G0/G1期(P<0.05)。SKOV3-shRNA组细胞的凋亡率为(26.32±1.81)%, 明显高于SKOV3-NC组[(6.54±1.32)%, P<0.05]。SKOV3-shRNA组和SKOV3-NC组SKOV3细胞的迁移细胞数分别为(1 255.83±108.44)个/视野和(1 679.71±213.92)个/视野, 侵袭细胞数分别为(242.49±52.09)个/视野和(473.54±73.11)个/视野, 与SKOV3-NC组比较, SKOV3-shRNA组的迁移和侵袭细胞数均明显减少(均P<0.05)。SKOV3-shRNA细胞中p-AKT、bcl-2、vimentin、β-catenin表达下调, caspase3、E-cadherin表达上调, 总AKT没有明显变化。结论 Trop2的表达与卵巢癌分期和预后有关, Trop2可通过激活AKT/β-catenin信号通路促进卵巢癌细胞增殖和转移, 沉默Trop2的表达可以抑制卵巢癌进展。

• 单位
  河南省人民医院