摘要
目的:观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂辛二酰苯胺异羟肟酸(suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA)体外对人卵巢癌SKOV3细胞转移潜能的影响,并探讨其可能机制。方法:体外应用SAHA作用于人卵巢癌SKOV3细胞,实验分为对照组、4μmol/L SAHA组、8μmol/L SAHA组和12μmol/L SAHA组,划痕实验检测SKOV3细胞迁移能力,Transwell侵袭实验检测SKOV3细胞侵袭能力。蛋白质印迹法检测SKOV3细胞内组蛋白H4乙酰化水平,实时定量PCR方法检测SKOV3细胞uPA和uPAR基因mRNA表达。结果:经SAHA作用48h后,对照组以及4、8和12μmol/L组细胞Ac-H4表达量分别为0.10±0.04、0.21±0.05、0.40±0.05和0.72±0.04,Ac-H4表达量随SAHA剂量浓度增加而增加,P<0.001;各组细胞划痕愈合率分别为(68.27±2.98)%、(35.19±2.97)%、(18.82±2.96)%和(10.24±2.98)%,划痕愈合率随SAHA剂量浓度增加而降低,P<0.001;各组细胞穿过Transwell滤膜的细胞数量分别为58.89±4.35、37.66±4.27、21.15±4.32和10.75±4.30,穿过Transwell滤膜的细胞数量随SAHA剂量浓度增加而减少,P<0.001;各组细胞uPAmRNA表达分别为22.48±1.05、15.40±1.02、8.62±1.05和5.27±1.08,随着SAHA剂量浓度增加而降低,P<0.001;各组细胞uPAR基因mRNA表达量分别为18.22±1.12、12.37±1.14、7.64±1.10和3.55±1.12,随SAHA剂量浓度增加而降低,P<0.001。结论:SAHA可抑制人卵巢癌SKOV3细胞迁移和侵袭能力,提高组蛋白乙酰化水平,降低uPA和uPAR基因表达可能是其作用机制。
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单位武警后勤学院