1-(烷氧苯基)-6-氟-7-二甲氨基-1,8萘啶-3-甲酰胺类衍生物的合成及活性

作者：刘洪涛; 杨玉鹏; 连玉菲; 李文燕; 王明华; 王菊仙

来源：河北师范大学学报(自然科学版), 2019, 43(05): 413-422.

DOI：10.13763/j.cnki.jhebnu.nse.2019.05.007

• ASBT
• ASBT抑制剂
• 降胆固醇药物

以5-氟-2,6-二氯烟酰乙酸乙酯为起始原料,经缩合、亲核取代、环合、水解、酰化等9步反应合成了20个1-(烷氧苯基)-6-氟-7-二甲氨基-1,8萘啶-3-甲酰胺类衍生物,结构均经质谱和核磁氢谱确证.以S-1647为阳性对照,采用放射性结合试验法测定目标化合物对顶端钠依赖性胆酸转运体(ASBT)的抑制活性.活性结果表明,多数目标化合物具有一定的ASBT抑制活性,其中化合物10c1在10μmol/L浓度下对ASBT的抑制率为67.9%,与阳性对照物S-1647相当.初步构效关系表明,6位氟取代对活性不利,侧链长度以5～6个碳链长度为宜,链末端对称季铵盐形式对活性并无明显影响.

• 单位
  中国医学科学院医药生物技术研究所; 河北省人民医院; 河北师范大学