基于KEYNOTE-059/061/062研究评估帕博利珠单抗治疗微卫星高度不稳定的胃癌或胃食管结合部癌的疗效

作者：李健; 沈琳

来源：中国肿瘤临床, 2023, 50(16): 816-820.

DOI：10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230572

• 生物标志物
• 免疫治疗
• 微卫星不稳定性
• 错配修复缺陷
• 胃癌
• 胃食管结合部癌

微卫星高度不稳定（microsatellite instability–high,MSI-H）表型是一种对免疫治疗高度敏感的特殊肿瘤亚型，对抗程序性死亡受体1(programmed cell death-1,PD-1)治疗反应较好。有5%～20%的胃癌属于MSI-H，需要进一步了解抗PD-1治疗在该亚组患者跨线治疗中的疗效。此事后分析纳入2期KEYNOTE-059临床研究7例（4.0%）、3期KEYNOTE-061和3期KEYNOTE-062临床研究27例（5.3%）、MSI-H晚期胃癌或胃食管结合部癌50例（7.3%）患者。三项研究中帕博利珠单抗组以及KEYNOTE-062研究中帕博利珠单抗联合化疗组患者的中位总生存期均未达到（not reached,NR）。KEYNOTE-059研究中帕博利珠单抗组中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）和客观缓解率（objective response rate,ORR）为NR(95%CI:1.1个月至NR)和57.1%。KEYNOTE-061研究中帕博利珠单抗组和单纯化疗组的中位PFS分别为17.8个月（95%CI:2.7个月至NR） vs. 3.5个月（95%CI:2.0～9.8个月），ORR分别为46.7%vs. 16.7%。KEYNOTE-062研究中帕博利珠单抗单抗组、联合化疗组和单纯化疗组的中位PFS分别为11.2个月（95%CI:1.5个月至NR）vs. NR(95%CI:3.6个月至NR)vs. 6.6个月（95%CI:4.4～8.3个月），ORR分别为57.1%vs. 64.7%vs. 36.8%。本研究结果支持MSI-H作为接受免疫治疗的胃癌或胃食管结合部癌患者分层的有效标志物。

• 单位
  北京市肿瘤防治研究所